1問1答 論文 虫歯

フッ化物は歯を強くしているのではない——サメの歯にも、う蝕はできた

1問1答 論文 虫歯

カリオロジー|フッ化物の作用機序・脱灰と再石灰化・CaF2

「フッ素は歯を強くします」。患者さんへの説明として、私たちは長くそう言ってきました。ところが2011年のこの総説は、その理解を静かに書き換えます。ほぼ純粋なフルオロアパタイト(約30,000 ppm)でできたサメのエナメル質にも、う蝕病変はできた。一方、0.2%NaFで毎日洗口したヒトのエナメル質のほうが、ミネラルの喪失は少なかった(ただし病巣の深さは同程度)。効いているのは歯に取り込まれたフッ化物ではなく、口の中に低濃度で居続けるフッ化物だったのです。

論文
Mechanisms of Action of Fluoride for Caries Control
著者
Buzalaf MAR, Pessan JP, Honório HM, ten Cate JM(ブラジル・オランダ)
掲載
Monographs in Oral Science 2011;22:97-114(Fluoride and the Oral Environment)
種類
総説(モノグラフの1章)。フッ化物の作用機序を物理化学・微生物学の両面から整理したもの
主題
局所作用(脱灰抑制・再石灰化促進・CaF2リザーバー・抗菌)と、萌出前の全身作用の位置づけ

「フッ素は歯を強くします」で、合っているのか

患者さんへの説明として、これほど使われてきた言葉もありません。歯にフッ素が取り込まれて、丈夫になる。分かりやすい。

ところが、この総説が引く実験がその理解を揺さぶります。サメのエナメル質は、ほぼ純粋なフルオロアパタイト(約30,000 ppmのフッ化物)でできています。ヒトのエナメル質と並べて口腔内装置に入れ、矯正用バンドで覆ってプラークを溜めさせる——そうして観察された結果は、両方にう蝕病変ができたというものでした(サメのほうが軽度ではありました)。

さらに著者らは、以前の研究と比べています。0.2%NaFで毎日洗口したヒトのエナメル質のほうが、無処置のサメのエナメル質よりミネラルの喪失が少なかったのです。ただし原著は同じ文の直後に、病巣の深さは両者で同程度だったと書き添えています。フッ化物洗口のデータは別の研究のもので、同時対照ではありません。

先に結論: フッ化物の主役は「歯に取り込まれたフッ化物」ではなく「口腔液の中に低濃度で居続けるフッ化物」です。1980年代に確立したこの考え方を、物理化学の側から丁寧に組み立て直したのがこの総説です。

1.0の差が、守ってくれる

臨界pHが1.0ずれる——その1.0が守ってくれる

pH 7.0 pH 5.5 pH 4.5

どちらも溶けない 唾液は歯のミネラルに対して過飽和

ハイドロキシアパタイトは溶ける でもフルオロヒドロキシアパタイトはまだ溶けない

どちらも溶ける ここまで下がると、フッ化物があっても溶解は避けられない

臨界pH= HA 約5.5 FA 約4.5

では、歯に取り込ませたフッ化物ではダメなのか エナメル質のフッ化物濃度は、表層で 2,000 ppm(非フッ素化地域)〜3,000 ppm(フッ素化地域)。 ところが外側10〜20µmを過ぎると 約50 ppm(非フッ素化地域。フッ素化地域でも数百 ppm)まで急落する。 この濃度では、溶解度を有意に下げるには遠く及ばない。 実際、ほぼ純フルオロアパタイト(約30,000 ppm)のサメのエナメル質にも、う蝕病変はできた

臨界pHの差と、エナメル質に取り込まれたフッ化物の濃度

臨界pH——溶液がその鉱物に対してちょうど飽和になるpHのことです。これを境に、下回れば溶け、上回れば析出しうる。

  • ハイドロキシアパタイト:約5.5
  • フルオロヒドロキシアパタイト:約4.5

細菌が糖を代謝して酸をつくり、口腔液のpHが4.5〜5.5のあいだに落ちたとき、何が起きるか。その液はハイドロキシアパタイトに対しては不飽和(=歯は溶ける)ですが、フルオロヒドロキシアパタイトに対してはまだ過飽和です。この1.0の幅が、フッ化物のつくる緩衝地帯になります。

そして重要なのは、この働きに必要なフッ化物はごく微量だということ。溶液中にsub-ppm(1 ppm未満)の濃度があれば、酸による歯質の溶解を実質的に抑えられるとされています。

フッ化物がしている、2つの仕事

フッ化物は「歯の中」ではなく「口の中」で働いている

① 酸が来ているとき 細菌が糖から酸をつくり、pHが下がる 口腔液にわずかに(sub-ppm)あるフッ化物が アパタイト結晶の表面に吸着する → 溶けるのを妨げる(脱灰の抑制) 覆われていない部分は溶ける=完全には止まらない

② pHが戻ったとき 唾液が酸を緩衝し、pHが5.5より上へ 溶液中の微量のフッ化物が、フルオロ ヒドロキシアパタイトに対する過飽和を生む → 再石灰化が加速する 結晶の表面にカルシウムを引き寄せる

③ 生まれ変わった結晶は、前より酸に強い 新しくできるミネラルはフッ化物を取り込み、炭酸塩を締め出す 炭酸塩の少ないアパタイトは溶けにくいため、次の酸に対して強くなる。 溶けて→再び沈着する、を繰り返すうちに、結晶はもとの状態とはまるで別のものになる。

酸性のときと、pHが戻ったとき。フッ化物は両方の局面で違う働きをする

酸が来ているとき——口腔液中のフッ化物は酸と一緒にエナメル質の表層下まで入り込み、アパタイト結晶の表面に吸着して溶解から守ります。ただし守れるのは覆われた部分だけで、被覆が部分的なら、覆われていないところは溶けます

pHが戻ったとき——唾液が酸を緩衝し、pHが5.5を超えると再石灰化はそれ自体で自然に始まります(唾液はもともと歯のミネラルに対して過飽和だからです)。フッ化物はこれを速める働きをします。ここで溶液中に微量のフッ化物があると、溶液はフルオロヒドロキシアパタイトに対して強く過飽和になり、再石灰化が加速します。

そして生まれ変わった結晶は、前と同じものではありません。フッ化物を取り込み、炭酸塩を締め出す。炭酸塩の少ないアパタイトは溶けにくいため、次の酸に対して強くなります。溶けて沈着してを繰り返すうちに、結晶はもとの状態とはまるで別のものになる、と著者らは書いています。

CaF2——歯の表面につくる「貯金」

高濃度のフッ化物を応用したときにできるフッ化カルシウム(CaF2)様物質は、この総説で「pHで制御されるフッ化物とカルシウムのリザーバー」と位置づけられています。

  • できるのは、エナメル質に接する溶液のフッ化物濃度が100 ppmを超えたとき
  • 形成は2段階。まずエナメル質表面がわずかに溶けてCa²⁺が出る。次にそれが応用されたフッ化物と反応してCaF2の小球ができる
  • 小球が沈着するのは健全なエナメル質表面だけではありません。むしろバイオフィルム・ペリクル・エナメル質の小孔のほうが重要だと書かれています
  • 溶ける速さは、表面に吸着したHPO4²⁻が抑えています。酸性になるとこれが外れ、CaF2が溶けてフッ化物とカルシウムが放出される——必要なときにだけ出てくる仕掛けです

抗菌作用と、全身作用の位置づけ

フッ化物には抗菌作用もあります。プラーク中に見られる濃度で、S. mutansの重要な病原性——酸産生とグルカン合成——にin vitroで作用することが示されています。機序は2通り。

  • サブミリモルの濃度:エノラーゼ、ウレアーゼ、P-ATPase、ホスファターゼなどの酵素阻害
  • マイクロモルの濃度:HFが膜を通り抜けてプロトンを運び、細胞質を酸性化する。結果として解糖・糖輸送系(PTS)・細胞内多糖の形成が阻害される

ただし著者らは、これらのin vivoでの意義はまだ明らかでないとはっきり書いています。

全身への応用(水道水フロリデーションなど)はどうか。局所作用が主だという整理は、水道水フロリデーションのような「全身」の方法を否定するものではありません。60年以上の研究がその安全性と有効性を裏づけていると著者らは述べています。ただし、「全身」に分類されていても、その作用機序の中心はやはり局所——飲み込むまでに歯面へ触れること、そして唾液によって口腔環境へ再分配されること——だという整理です。そのうえで、萌出前に永久歯第一大臼歯の小窩裂溝に取り込まれた場合については、全身的な機序を支持するエビデンスがあるとしています。

明日の臨床へ

  • 説明の言葉を変えられます。「歯を強くする」ではなく「酸に襲われている間、歯のそばにフッ素がいてくれるかどうか」。水道水フロリデーションが歯磨剤よりずっと低い濃度で効くのは、1日に何度も触れるからだと原著は説明します(ただし高濃度が効かないという意味ではありません。同じ論文は、根面う蝕の停止に5,000 ppm歯磨剤が1,100 ppmより有効だった臨床試験も引いています)
  • 磨いたあとに大量にすすぐ意味を、患者さんと一緒に考え直せます。守ってくれるのはsub-ppmの微量です。それを洗い流していないか
  • 高濃度フッ化物の応用の意味づけも変わります。バーニッシュやゲルは「その場で歯を固める」のではなく、CaF2という貯金をバイオフィルムやペリクルに置いてくる作業です。酸性になったときに引き出される
  • 「フッ素を飲んでいれば安心」ではありません。エナメル質の内部に取り込まれた濃度では守れない、というのがこの総説の要点です

ここだけ、冷静に補助線

読むときに置いておきたいことこれは総説です。しかも著者の一人が編者を務めるモノグラフの一章であり、系統的レビューではありません。個々の主張の根拠は原著にあたる必要があります。②抗菌作用の臨床的な意義は未確定です。著者ら自身が「in vivoでの意味はまだ明らかでない」と書いています。プラークのフッ化物濃度で菌が抑えられている、と臨床に持ち込むのは早い。③臨界pHは目安の値です。5.5も4.5も、実際にはカルシウムとリン酸の濃度によって動きます。数字を絶対視しないほうがよい。④サメのエナメル質の実験は、口腔内装置を用いた限られた条件のものです。各群6検体で、フッ化物洗口の比較対象は同時対照ではなく別研究のデータ。しかも病巣の深さは両者で同程度でした。「フルオロアパタイトでも溶ける」という一点を示す材料であって、それ以上の外挿はできません。⑤「磨いたあとに大量にすすがない」は、この総説が直接述べていることではありません——作用機序からの推論です。⑥フッ化物の過剰摂取は歯のフッ素症を起こします。この総説も抄録の冒頭でそこに触れています。効かせる場所(口の中)と、避けたいこと(歯の形成期の過剰摂取)を分けて考える必要があります。

とはいえ、「なぜ少量を頻回に」「なぜすすがないほうがよいのか」「なぜバーニッシュが効くのか」を、ひとつの物理化学で説明してくれる章です。予防指導の言葉を組み立て直すのに、これほど役に立つ総説はそう多くありません。

今日のひとこと

フッ化物の主役は「歯の中のフッ化物」ではなく「口腔液の中のフッ化物」である。ハイドロキシアパタイトの臨界pHは約5.5、フルオロヒドロキシアパタイトは約4.5。細菌が糖を代謝してpHが4.5〜5.5に落ちたとき、口腔液はハイドロキシアパタイトに対しては不飽和でも、フルオロヒドロキシアパタイトに対してはまだ過飽和である——この1.0の差が守ってくれる。しかも守るのに必要なフッ化物はごく微量で、sub-ppm(1 ppm未満)の濃度で酸による溶解を実質的に抑えるとされる。一方、エナメル質に取り込まれたフッ化物は表層で2,000〜3,000 ppm、外側10〜20µmを過ぎると約50 ppm(非フッ素化地域。フッ素化地域でも数百 ppm)まで落ち、溶解度を有意に下げる水準には届かない。だからこそ、ほぼ純フルオロアパタイトのサメのエナメル質にもう蝕病変はできた。CaF2は溶液中のフッ化物が100 ppmを超えると形成され、健全エナメル面だけでなくバイオフィルムやペリクルにも沈着して、pHが下がると溶けてフッ化物を放つリザーバーとして働く。ただしこれは総説であり、抗菌作用の臨床的な意義は著者ら自身が「in vivoでの意味はまだ明らかでない」と書いている

出典:Buzalaf MAR, Pessan JP, Honório HM, ten Cate JM. Mechanisms of action of fluoride for caries control. Monographs in Oral Science 2011;22:97-114. PMID: 21701194
本記事は論文の要点を医療従事者向けにまとめた解説です。臨床判断は原著と最新のエビデンスをご確認ください。
本記事は論文の要点を医療従事者向けにまとめた解説です。臨床判断は原著と最新のエビデンスをご確認ください。