1問1答 論文 歯周病

4つの処置すべてで、できたのは「長い上皮性付着」だった

1問1答 論文 歯周病

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フラップを開けて根面を清掃し、骨移植材を詰める。ポケットが浅くなれば「治った」と言えます。では組織のレベルでは、何が起きているのか。1980年、CatonとNyman、Zanderはサル8頭に人工的な歯周ポケットを作り、4つの処置を行って1年後に組織を調べました。答えは共通していました——どの処置でも、上皮が根面を伝って下り、器具の届いた高さで止まっていた新しい結合組織性の付着は、認められませんでした

論文
Histometric evaluation of periodontal surgery II. Connective tissue attachment levels after four regenerative procedures
著者
Caton J, Nyman S, Zander H
掲載
Journal of Clinical Periodontology 1980;7(3):224-231
種類
動物実験(組織計測研究)。成体の雄アカゲザル8頭を2頭ずつ4群に分け、標準化した方法で左右対称の歯周ポケットを作製。片側に4つの処置のいずれかを行い、対側は未処置の対照とした。術後12か月で屠殺し、近遠心方向の連続切片で計測した
PMID
7000854

ポケットが浅くなったとき、中で何が起きているのか

フラップを開けて根面を清掃し、骨欠損に移植材を詰める。半年後に測ると、ポケットは浅くなっている。

臨床的には成功です。でも組織のレベルでは何が起きているのか。新しい結合組織が根面に付着したのか、それとも上皮が根面を覆っているだけなのか。

この問いを正面から確かめたのが、1980年のこの研究です。

先に結論: 調べた4つの処置すべてで、治癒は「長い上皮性付着」の再形成として起きていました新しい結合組織性の付着は認められませんでした。しかもこれは、骨移植をしてもβ-TCPを詰めても、結果が同じだったということです。

なぜ動物実験でなければならなかったか

ここが、この論文のいちばん重要な設計の話です。

「新付着ができた」と言うためには、治療前にポケット上皮に覆われていた(=プラークにさらされていた)根面のその部分に、主線維が刺入したことを示さなければなりません。ところが人の臨床研究では、治療前の付着の位置は、プロービングやX線や再手術といった臨床的な手段でしか分からない。つまり「どこから上だったのか」の出発点が正確に分からないのです。

著者らはこの問題を、左右対称のほぼ同じポケットを人工的に作れるアカゲザルのモデルで解決しました。片側を処置し、対側を未処置の対照として、同じ個体の中で組織を比較する——これなら出発点が揃います。

対象は全歯が揃い健康状態の良好な成体の雄アカゲザル8頭。標準化された方法で左右の歯に歯周ポケットを作製し、2頭ずつ4群に無作為に割り付けました。

  • ①モディファイド・ウィドマンフラップ(MWF):骨切除は行わない
  • ②MWF+自家骨移植:あらかじめ3週間前に後上腸骨稜から採取して凍結保存した赤色骨髄と海綿骨を欠損に填入
  • ③MWF+β-リン酸三カルシウム:直径約0.3mmの小粒子を欠損に填入
  • ④ルートプレーニング+軟組織掻爬:根面を硬く滑らかになるまで根尖側まで削り、辺縁歯肉とポケット壁の軟組織掻爬を臨床的ポケット底を越えて根尖側まで及ぼし、歯肉溝上皮を完全に除去する。初回のあと3・6・9か月に繰り返し実施(最後の処置から屠殺まで3か月)

もうひとつ重要なのがプラークコントロールです。手術の3週間前から、ブラッシング・フロス・2%クロルヘキシジングルコン酸液の3分間塗布を週3回(月・水・金)という計画が始められ、屠殺まで継続されました。染め出しで毎回確認しています。この管理は、この動物種で歯肉炎の臨床所見を消し去ることが示されている水準です。

術後12か月で屠殺し、セロイジン包埋・近遠心方向の連続切片を作製。CEJから接合上皮の最も根尖側の細胞までの距離を、処置側と未処置の対側で対応のあるt検定で比較しました。1群あたり14〜22部位です。

処置側と未処置側で、差がなかった

0 1.3mm 2.7mm 4mm CEJから接合上皮の最根尖端までの距離 (mm) 3.38mm 3.51mm 3.16mm 3.12mm 3.36mm 3.4mm 3.05mm 3.08mm ①MWF ②MWF+自家骨移植 ③MWF+β-TCP ④SRP+軟組織掻爬 淡い棒=未処置の対側。差はそれぞれ −0.13/+0.04/−0.04/−0.03mm で、4群とも統計学的に有意差なし。部位数はMWF 22・自家骨14・β-TCP 14・SRP 22。組織切片上での実測値(サル8頭・術後12か月)
CEJから接合上皮の最根尖端までの距離。処置した側と、何もしていない対側で、4群とも差がつかなかった

数字はこうです。

  • ①MWF(22部位):処置側3.38mm vs 対側3.51mm(差 −0.13mm)——有意差なし
  • ②MWF+自家骨移植(14部位):3.16 vs 3.12(差 +0.04mm)——有意差なし
  • ③MWF+β-TCP(14部位):3.36 vs 3.40(差 −0.04mm)——有意差なし
  • ④SRP+軟組織掻爬(22部位):3.05 vs 3.08(差 −0.03mm)——有意差なし

何をしても、何もしなかった側との差は検出されなかった。これがこの論文の中核です(1群2頭・部位を単位とした解析なので、「差がない」ことの証明ではありません)。

ちなみに動物たちは実験期間を通じて健康で、体重も順調に増えました。創傷治癒は問題なく2週間以内に閉鎖し、術後1か月から屠殺まで、歯肉の炎症所見はごく軽微でした(平均Gingival Index 0.38)。つまり「炎症が残っていたから治らなかった」という言い訳ができない条件での結果です。

顕微鏡で見えたもの

4つの処置すべてで起きていたこと 上皮が根面を伝って下り、器具が届いた高さで止まっていた

歯根面

CEJ

接合上皮 (長い上皮性付着)

器具が届いた高さ(キュレット痕) 上皮の最根尖端はここで止まっていた

上皮に隣接する結合組織の線維は 根面に対して平行に走っていた =根面に刺さっていない

4群それぞれの一部の標本で、キュレット痕より 歯冠側にごく少量(0.3mm未満)の新生セメント質。 著者らは掻爬や弁の剥離で機械的に傷ついた部位の 治癒によるものだろうと述べている

4つの処置いずれでも、治癒は長い上皮性付着の再形成として起きた 新しい結合組織性の付着(新付着)は認められなかった

4群に共通して観察された像。上皮が根面を伝って下り、器具の痕で止まっていた

組織像は、4群で驚くほど共通していました。

骨欠損の形態にかかわらず、接合上皮の最も根尖側の細胞は、歯根面を削った高さ、またはその近くに一貫して位置していました。しかも多くの標本では、器具が根面に残した明瞭な痕によって、その高さが判別できたといいます。

そして上皮のライニングに隣接する結合組織の膠原線維は、根面に対して平行に走っていました。根面に刺入していない、ということです。

例外もあります。4群それぞれの一部の標本で、キュレット痕より歯冠側にごく少量(0.3mm未満)の新生セメント質が形成されていました。そこには主線維が刺入しており、隣接する歯槽骨が存在する場合はそこにも入っていました。ただし著者らはこれを、掻爬や弁の剥離によって機械的に傷つけられた部位の治癒によるものだろうと解釈しています。

この結果をどう受け取るか

1980年の時点で、この論文が突きつけたのは次のことです。

骨移植材を入れても、β-TCPを入れても、フラップを開けても、繰り返しSRPをしても、根面の付着の高さは変わらなかった。ただし念のために書いておくと、この論文はプロービング深さも歯肉退縮も測っていません。測られたのはCEJから接合上皮の最根尖端までの距離ただ1つで、それが処置側と未処置側で変わらなかった——それがこの研究の言えることのすべてです。

この結果は、その後の組織再生誘導法の研究へつながっていきます。「上皮の下方増殖をどう防ぐか」が課題として明確になった、という位置づけです。

明日の臨床へ

  • 「ポケットが浅くなった=付着が戻った」ではない。この区別を、説明のときも記録のときも意識する
  • 骨移植材を入れれば付着が戻る、という説明はしない。少なくともこの実験条件では、入れても入れなくても同じでした
  • 上皮性付着でも臨床的には安定しうる。この研究は「上皮性付着では駄目だ」とは言っていません。あくまで組織学的に何ができたかを記述した研究です
  • このモデルでは、キュレットが届いた高さが治癒の到達点になっていた。器具が届かない場所は、届かないまま残ります
  • 再生を狙うなら、上皮の下方増殖を止める仕掛けが要る——この論文が示した課題設定は、いまも生きています(ただしこれは動物実験からの示唆です)

ここだけ、冷静に補助線

これはアカゲザル8頭(1群2頭)の動物実験であり、そのままヒトの臨床に置き換えることはできません。ポケットは人工的に作製されたもので、長期にわたる自然な歯周炎とは病態が異なる可能性があります。また徹底したプラークコントロールが術前3週間から屠殺まで継続されており、日常臨床とは条件が違います。骨移植については自家赤色骨髄・海綿骨を凍結保存したものを用いており、新鮮自家骨や現在の各種材料と同じとは限りません。また1群2頭という規模で、部位を単位として解析している点も見ておく必要があります——「差が検出されなかった」は「差がない」の証明ではありません。それでも、治療前の付着レベルが分かるモデルを作ることで、「新付着ができたかどうか」を初めて厳密に判定できるようにした点にこの研究の価値があります。臨床的な改善を否定する論文ではなく、臨床的な改善の中身を正確に言葉にした論文——そう読むのが正確です。ここから再生療法の次の一手が始まりました。

今日のひとこと

サル8頭に左右対称の歯周ポケットを作り、①モディファイド・ウィドマンフラップ(MWF)②MWF+凍結自家赤色骨髄・海綿骨の移植 ③MWF+β-リン酸三カルシウムの填入 ④初回のあと3・6・9か月に反復したルートプレーニングと軟組織掻爬の4処置を比較した。CEJから接合上皮の最根尖端までの距離は、処置側と未処置の対側のあいだで、4群とも統計学的な差が検出されなかった(差は−0.13〜+0.04mm)。組織学的には骨欠損の形態にかかわらず、接合上皮の最も根尖側の細胞は、根面を削った高さ(キュレット痕)またはその近くに一貫して位置していた上皮に隣接する結合組織の膠原線維は、根面に対して平行に走っていた4群それぞれの一部の標本で、キュレット痕より歯冠側にごく少量(0.3mm未満)の新生セメント質が形成され、そこには線維の刺入が見られたが、著者らはこれを掻爬や弁の剥離で機械的に傷ついた部位の治癒だろうと述べている。結論は「4つの再生処置いずれの治癒も、治療した根面に沿った上皮性ライニング(長い上皮性付着)の再形成をもたらし、新しい結合組織性の付着は生じなかった」

出典:Caton J, Nyman S, Zander H. Histometric evaluation of periodontal surgery II. Connective tissue attachment levels after four regenerative procedures. J Clin Periodontol 1980;7(3):224-231. PMID: 7000854
本記事は論文の要点を医療従事者向けにまとめた解説です。臨床判断は原著と最新のエビデンスをご確認ください。
本記事は論文の要点を医療従事者向けにまとめた解説です。臨床判断は原著と最新のエビデンスをご確認ください。