1問1答 論文 エンド

その露髄、覆髄でいいのか——水酸化カルシウム製剤は歯髄を0.2〜0.5 mm焼く

1問1答 論文 エンド

エンド|直接覆髄の成否を、材料の優劣ではなく「焼ける深さ」と「残っている歯髄の厚み」で説明した研究。フロリダ大学のStanleyらが、患者10名の35本を意図的に露髄させてDycalで覆髄し、1〜330日後に抜歯して顕微鏡で追った(Stanley・Lundy 1972・Oral Surg Oral Med Oral Pathol)

直接覆髄をするかどうか、何を見て決めていますか。露髄の大きさ、出血の色、患者の年齢——どれも大事ですが、Stanleyがこの論文で持ち出したのは「露髄したその点で、歯髄は何ミリの厚みが残っているか」という物差しでした。水酸化カルシウム製剤は歯髄表層を化学的に焼いてミイラ化(mummification)させ、その下で修復象牙質を作らせます。ところが原著によれば化学的焼灼は歯髄へ0.2〜0.5 mm入り込み、前歯ではしばしば歯髄の厚みが0.5 mmを下回る。つまり覆髄したつもりで、歯髄を全層焼いてしまう。反対側の象牙質壁まで焼灼が達すると、そこより歯冠側に残った歯髄は血流を失って壊死し、膿瘍化し、その毒性の高い産物が化学的に殺された層を通って滲み出し、根尖側の生きている歯髄に圧倒的な炎症を起こす。結果として歯髄が象牙質を作る能力そのものが失われる——これが著者の言う「化学的断髄」です。研究自体は、Dycal(1962年発売の2ペースト型水酸化カルシウム製剤)でDycal特有の治り方を確かめたものでした。22〜47歳(平均40.0歳)の患者10名の35本にI級またはV級の窩洞を形成し、窩底中央の象牙質を薄く削って露髄させ、滅菌綿球で止血してDycalを数層、アマルガムで修復。1〜330日(平均63.2日・中央値53日)後に抜歯して組織標本にしています。歯髄の状態は良好27本・中等度5本・膿瘍を伴い不良3本19本で何らかの段階のブリッジ形成が見られ、術後23日で取り出した6本のうち4本には、露髄部を覆う整った基質(マトリックス)が既にできていました。そしてDycalに特有だったのは、ミイラ化した組織がまず貪食細胞に片づけられ、ブリッジがDycalに直接接して作られることでした(16本でDycalの貪食を確認)。この順序のおかげで生きている歯髄の総量は減りません。失敗したのは2つの場合だけ——焼灼が反対側の壁まで達した症例と、Dycalの粒子が歯髄の中に多数散ってしまった(embolization)症例です。著者は結語で、覆髄の適応基準を①焼灼の深さ ②覆髄か断髄かの判断 ③粒子の飛散とその防止、の3点で作り直すべきだと述べています。研究のために抜歯された35本の組織学的観察であり、対照群も生存率の追跡もありません。

論文
Dycal therapy for pulp exposures
著者
Harold R. Stanley(フロリダ大学歯学部 口腔内科・米国ゲインズビル)、T. Lundy(故人。米国国立歯科研究所 臨床センター・メリーランド州ベセスダ)
掲載
Oral Surgery, Oral Medicine, Oral Pathology 1972;34(5):818-827
種類
ヒトの歯を意図的に露髄させ、後に研究のために抜歯して行った組織学的検討(対照群なし・症例集積)22〜47歳(平均40.0歳)の患者10名の35本に、#2ラウンドバーI級またはV級の窩洞を形成(歯は健全・軽度のう蝕・咬耗のいずれか)。窩底中央の象牙質を薄く削り取って意図的に露髄させ、滅菌綿球で止血した後にDycalを数層置き、アマルガムで修復。術後1〜330日(平均63.2日・中央値53日)に抜歯して顕微鏡で観察(疼痛のため予定より早く抜歯したのは1本のみ)。評価は歯髄組織の状態・ブリッジ形成の段階・マクロファージによるDycal粒子の貪食の有無。Dycalの組成(原著は製造元L. D. Caulk社の特許に依拠して記述している)=ベースは鉱物フィラー・顔料が約59%(主成分は二酸化チタン、うち16%を放射線不透過性のためタングステン酸カルシウムで置換)を1,3-ブチレングリコールジサリチル酸(40.85%)に分散。触媒は鉱物フィラー・顔料が約63%(主成分は水酸化カルシウム、少量の酸化亜鉛とステアリン酸亜鉛)をエチルトルエンスルホンアミド(36.49%)に分散。硬化体は蒸留水中24時間後も圧縮強さ1,240 psi。比較の背景=Burke・Knightonの1961年のげっ歯類の実験(発売前の試作品のDycalを用いた未発表データ)では、完全なブリッジ形成の頻度はDycal 38%に対し酸化亜鉛ユージノール3.7%
PMID
4507449

その露髄、歯髄は何ミリ残っていますか

直接覆髄をするかどうか。露髄の大きさ、出血の色と止まり方、患者の年齢——判断材料はいくつもあります。しかし1972年、フロリダ大学のStanleyが持ち出した物差しは、もっと単純で身体的なものでした。露髄したその点で、歯髄は何ミリの厚みが残っているかです。

結論を先に言います。水酸化カルシウム製剤による化学的な焼灼は、歯髄へ0.2〜0.5 mm入り込みます。そして前歯では、露髄点の歯髄の厚みがしばしば0.5 mmを下回ります。つまり覆髄したつもりで、その部分の歯髄を全層焼いてしまう。著者はこれを化学的断髄(chemical pulpotomy)と呼びます。結語は条件付きで、イソブチルシアノアクリレートが受け入れられる製品だと証明されるまでは、覆髄の適応基準を定義し直し、最新のものにする必要がある、という書き方です(著者はこの材料を、優れた止血剤であり修復象牙質のブリッジを促す材料で、化学的なミイラ化を必要としない点が利点だと紹介しています)。

「どの水酸化カルシウム製剤が優れているか」という問い

水酸化カルシウムが覆髄剤として使われ始めたのは1930年のHermannから。1970年前後のアメリカで主要だったのはPulpdentペースト・Dycal・Hydrexの3つで、研究はもっぱら「どれが早くブリッジを作るか」を競っていました。

当時の評価はこうです。Pulpdentペースト(水酸化カルシウム52.5%を水系メチルセルロースに懸濁)=早期のブリッジ形成にいちばん優れる。健全な若い歯では2週で管状の前象牙質のマトリックスが見られたとの報告がある(同じBerk・Stanleyの報告を、原著は後段で「12日」とも書いており、原著の中で数字が揃っていません)。Dycal(1962年発売の2ペースト型)=ブリッジまでにかなり長い術後期間が必要だが、時間が経てばPulpdentに追いつく。Hydrex=ブリッジ形成能がいちばん低いとされる(ただしSayegh・Reedは18日でバリアの初期の形成を示したと原著は但し書きを付けている)。Phaneufらの検討では86日経ってもブリッジができず、直下に表層の壊死帯が残り続けた。

加えて、放射線写真での見え方にも差が報告されていました。1968年のPhaneufらは、放射線透過性のPulpdentペーストではブリッジがよく見えるのに、放射線不透過性のDycalとHydrexでは薬剤に隣接するブリッジが見えにくいと報告しています。ここは後で伏線になります。

Stanleyらの問いは、この競争の外にありました。Dycalでは、そもそもどういう順序で治っているのか。そして本当に遅いのか。

今回の一手:意図的に露髄させ、1日から330日まで並べて見る

設計:22〜47歳(平均40.0歳)の患者10名の35本に、#2ラウンドバーでI級またはV級の窩洞を形成(歯は健全・軽度のう蝕・咬耗のいずれか)。窩底中央の象牙質を薄く削り取って意図的に露髄させ、滅菌綿球で止血してからDycalを数層置き、アマルガムで修復する。抜歯は術後1〜330日に分散させ(平均63.2日・中央値53日)、抜いた歯を組織標本にして顕微鏡で見る。疼痛のために予定より早く抜いたのは1本だけでした。

時間軸をここまで幅広く取ったのが要点です。1日後の標本も、330日後の標本もある。だから「何が、どの順番で起きるか」を並べて追えます。

結果:Dycalでは、ブリッジが薬剤に「直接」くっついて作られる

0 12本 24本 36本 本数(全35本) 27本 5本 3本 歯髄の状態が良好 中等度 膿瘍を伴い不良 原著Resultsの記述値。35本の歯髄の状態の内訳(27+5+3=35本)。このほかに、何らかの段階のブリッジ形成が19本、マクロファージによるDycal粒子の貪食が16本で確認されているが、これらは内訳とは重なる別の観察項目なので同じ図には載せていない。術後の観察期間は1〜330日(平均63.2日・中央値53日)とばらついており、19本という数はそのまま成功率として読めない
35本の顕微鏡所見。良好が27本、膿瘍を伴う不良は3本(原著Resultsの記述値)

歯髄の状態は良好27本・中等度5本・膿瘍を伴い不良3本19本で何らかの段階のブリッジ形成が認められ、16本でマクロファージによるDycal粒子の貪食が確認されました。ここで著者が「予想外に(unexpectedly)」と書いた発見が出てきます。

Dycalが化学的にミイラ化させた組織は、まず吸収されて片づけられ、そのあとブリッジがDycalに直接接して作られていました。順序を追うとこうです。Dycalが歯髄表層を化学的に焼く → その焼けた組織を貪食細胞が食べて運び去る → 空いた場所に肉芽組織が現れる → そこから新しい象牙質形成細胞(オドントブラスト)が再生して修復象牙質のブリッジを作る。結果として、生きている歯髄の総量は減りませんでした

これはPulpdentとまるで違う治り方です。Pulpdentでは、ブリッジはミイラ化した組織と、その下に残る生きた歯髄の境目にできます。ミイラ化層は時間をかけて完全に分解して消えるので、後で歯を開けて水酸化カルシウム層を取ると、器具が空洞にすっと落ちて、その底がブリッジの天井になっている。一方Dycalではブリッジが薬剤に張りついているので空洞ができません。ここで伏線が回収されます——Phaneufらが「放射線不透過性のDycalの下ではブリッジが見えにくい」と報告したのは、ブリッジと薬剤の間に隙間がないからだったのです。

0 10日 20日 30日 硬組織の形成が報告された最短の術後日数 12日 18日 23日 Pulpdentペースト Hydrex Dycal(本研究) Pulpdentは原著が引くBerk・Stanley(1958)ほか、HydrexはSayegh・Reed(1967)の報告値。内容は研究ごとに異なり、Hydrexの18日は「バリアの初期の形成」、Dycalの23日は「整ったマトリックス」である。著者はこの差について「それぞれの研究が標本を取り出した術後の時期によって人為的に強調されているようで、生物学的な治癒の差というより研究設計の差である」と述べている。3剤を同じ条件で比べた試験ではない
整ったマトリックスが報告された最短の術後日数。ただしこれは3剤を同条件で比べた試験の結果ではない(原著Discussionの引用値)

そして「Dycalは遅い」という評価について。本研究では術後23日で取り出した6本のうち4本に、露髄部を覆う整ったマトリックスが既にできていました。Pulpdentの12日、Hydrexの18日と並べると確かに遅く見えますが、著者はここに但し書きを付けています。この差は、それぞれの研究が標本を取り出した術後の時期によって人為的に強調されているようで、生物学的な治癒の差というより研究設計の差である——つまり23日の標本しか無ければ、23日が最短値になるだけだという指摘です。遅れがもしあるとしても、それはミイラ化した組織を完全に除去して肉芽組織に置き換えるという一手間のぶんだろう、と述べています。

失敗した症例は、はっきり2種類でした。①唇側または頬側の面の露髄(原著はこれを「垂直方向の(vertical)露髄」と呼んでいます)で、ミイラ化が舌側の象牙質壁まで達した場合。②Dycalの粒子が歯髄組織の中に多数散ってしまった(embolization)場合です。

なぜ「反対側の壁まで届く」と再生が止まるのか

ここが本論文のいちばん臨床的な部分です。化学的焼灼が歯髄を貫いて反対側の象牙質壁に届くと、それより歯冠側に残された歯髄は血流から切り離されます。切り離された歯髄は生活性を失い、膿瘍化する。そしてその刺激性の産物が、化学的に殺された層を通って滲み出し、根尖側で生き残っている歯髄に圧倒的な炎症を起こします。

著者の書き方が精確です。この炎症があまりに強いため、再生が中止され、細胞が象牙質形成細胞へ分化することが妨げられ、修復性のブリッジ形成は不可能になる。焼かれた組織自体は、見たところ(apparently)細胞死の産物を閉じ込めるため、隣接部に大きな炎症を起こさないと著者は述べています。問題は、血流を失って腐った歯髄が上に残ることなのです。

もう1つのパターンも記録されています。術後期間の長い標本では、ミイラ化層の手前に歯髄が生き残っていても、露髄部を垂直に覆うのではなく舌側の壁へ向かって水平にブリッジを伸ばすことがありました。同時に舌側壁側にも骨様象牙質(osteodentin)が形成され、両者が近づいていく。すると挟まれた歯髄が循環を失って壊死・膿瘍化し、滴り落ちる膿が、あと少しでつながるはずだったブリッジの完成を妨げる。

粒子の飛散も理屈は同じです。水酸化カルシウムの粒子は1つ残らずミイラ化の反応を起こします。だから歯髄の各所に多数散れば、反応の総量が歯髄の生存許容量を超えてしまう。著者は、出血が止まって凝血ができるのを待つだけでは飛散を防げないかもしれないと述べ、テフロンメッシュのような透過性の膜を露髄面に置いて、必要な化学作用は通しつつ粒子の飛散だけ防ぐ方法を検討してよいのではと提案しています。

明日の臨床へ:覆髄か断髄かを、厚みで決める

①露髄点の歯髄の厚みを、削る前に頭の中で見積もる。著者の言葉どおりです。露髄部の後ろで歯髄が狭すぎるなら、とくに前歯では断髄を考えるべき。0.2〜0.5 mmという焼灼の深さは、加齢や慢性刺激で象牙質が内側に添加された歯髄では致命的になります(論文の図では、舌側壁に長年の不規則象牙質が沈着して露髄レベルの歯髄がきわめて薄くなった症例が示されています)。
②唇側・頬側の面の露髄では、焼灼が進む先に反対側の壁がすぐある。原著が挙げた失敗の1つめは、まさにこの型(原著の言葉では「垂直方向の露髄」)でミイラ化が舌側の壁まで達した場合でした。ただし原著は方向別の失敗数を示しておらず、不良は全体で3本と記されるだけです。方向によってリスクが何倍変わるという話ではなく、反対側の壁までの距離が短い部位では焼灼が貫通しやすいという幾何の話として受け取るのが正確です。
③材料を歯髄の中に押し込まない。粒子が歯髄内に散る失敗は、材料の性能の問題ではなく置き方の問題です。止血を確認したうえで、静かに、必要な範囲だけ置く。ここは現代のMTA・バイオセラミック系でも発想は変わりません。
④放射線写真でブリッジが見えないことを、失敗の証拠にしない。Dycalのようにブリッジが薬剤に接して作られる材料では、不透過性の薬剤に隠れて写りません。見えないことと、できていないことは別です。

なお著者は当時、覆髄剤の失敗要因として微生物の混入・象牙質の削片・辺縁封鎖の不足・術者が適切な手技を行えないことを挙げ、これらが材料の不備よりも失敗を招くと書いています。50年前の指摘ですが、今の直接覆髄の議論でもそのまま生きています。

ここだけ、冷静に補助線

研究のために抜歯された35本の組織学的観察で、対照群がなく、生存率の追跡もありません。「良好27本」は顕微鏡所見の分類であって成功率ではなく、観察期間が1〜330日と大きくばらついているため、19本のブリッジ形成という数字もそのまま成功率として読めません(術後1日の標本にブリッジが無いのは当然です)。

比較の数字も慎重に扱う必要があります。Dycal 23日・Pulpdent 12日・Hydrex 18日は別々の研究の最短報告値で、同じ条件で3剤を並べた試験ではありません。著者自身が「研究設計の差」と断っているとおりです。また、げっ歯類での38%対3.7%(Dycal対酸化亜鉛ユージノール)も背景として引かれた動物データで、この研究の結果ではありません。

そして材料そのものはもう現役ではありません。直接覆髄の第一選択は今やMTAやバイオセラミック系で、Dycalの位置づけは当時と違います。それでもこの論文が引用され続けるのは、「水酸化カルシウム製剤は歯髄を焼くことで再生を促している」という作用機序を直視した点と、そこから導かれる厚みの話にあると思います。ただし「焼く」という前提が当てはまるのは化学的なミイラ化を起こす材料に限られ、原著自身、イソブチルシアノアクリレートについては化学的なミイラ化を必要とせずに再生を許すと書き分けています。著者が最後に挙げた3つの見直し点——焼灼の深さ、覆髄か断髄かの判断、粒子の飛散——は、材料名を入れ替えても今日の診断のチェックリストとして読めます。

今日のひとこと

著者らの結論:Dycalで覆髄すると、化学的にミイラ化した組織がまず貪食細胞に片づけられ、そこに現れた肉芽組織から新しい象牙質形成細胞が生まれて、ブリッジがDycalに直接接して作られる。この順序のおかげで生きている歯髄の総量は減らない術後23日の6本中4本に、すでに整ったマトリックスができていた——Dycalはブリッジが遅いと言われてきたが、他剤との差は「生物学的な治りの速さ」ではなく各研究が標本を取り出した時期の違いに大きく由来すると著者は述べています。そしていちばん重要な指摘は失敗側にありました。化学的焼灼は歯髄へ0.2〜0.5 mm入り込み、前歯ではしばしば歯髄の厚みが0.5 mmを下回る。焼灼が反対側の象牙質壁まで達すると、歯冠側の歯髄は血流を失って壊死・膿瘍化し、再生そのものが中止される。筆者の読みでは、この論文の値打ちは「どの水酸化カルシウム製剤が優れているか」という問いを、「その露髄点に、焼かれてなお再生できる厚みの歯髄が残っているか」という問いに置き換えた点にあります。ただし研究のために抜歯された35本の組織学的観察で、対照群も生存率の追跡もありません。

Stanley HR, Lundy T. Dycal therapy for pulp exposures. Oral Surg Oral Med Oral Pathol. 1972;34(5):818-827. PMID: 4507449
本記事は論文の要点を医療従事者向けにまとめた解説です。臨床判断は原著と最新のエビデンスをご確認ください。