1問1答 論文 歯周病

妊婦さんの歯周治療で、早産は防げるのか

1問1答 論文 歯周病

ペリオ|Phase1 初期治療

「歯周病だと早産のリスクが上がる」——妊婦さんへの説明で、一度は口にしたことがある方が多いと思います。では治療すれば防げるのか。2017年のコクランレビューが、15のランダム化比較試験・7,161人を集めて、この問いに正面から答えています。

論文
Treating periodontal disease for preventing adverse birth outcomes in pregnant women
著者
Iheozor-Ejiofor Z, Middleton P, Esposito M, Glenny AM
掲載
Cochrane Database of Systematic Reviews 2017, Issue 6. CD005297
種類
コクラン・システマティックレビュー(RCTのみ・GRADE評価つき)
PMID
28605006

関連があることと、治療で防げることは違う

歯周病は心血管疾患・脳卒中・糖尿病、そして不良な妊娠転帰と結びつけて語られてきました。共通するメカニズムとして想定されているのは全身の炎症経路です。歯周病は生殖年齢の女性に多く、妊娠中に歯肉の状態は悪化しやすい——ここまでは観察研究がよく支持しています。

問題はその次です。観察研究で関連が見えることと、治療すれば転帰が改善することは、別の主張です。関連の背後には、喫煙・栄養・社会経済的な要因といった共通の原因が潜んでいるかもしれない。この差を埋められるのはランダム化比較試験だけです。

そこでコクラン・オーラルヘルスグループが、言語も出版年も制限せずにRCTを網羅的に集めました。検索はコクラン口腔保健試験登録・妊娠出産試験登録・CENTRAL・MEDLINE・Embase・LILACSに加え、ClinicalTrials.govとWHOの試験登録プラットフォームまで(2016年10月まで)。

先に結論: 37週未満の早産は、治療しても減らなかった(RR 0.87、95%CI 0.70〜1.10)。2,500g未満の低出生体重は減る可能性がある(RR 0.67、95%CI 0.48〜0.95)が、エビデンスの質は低い

15試験・7,161人。ただし全部がバイアスリスク高

採択されたのは15のRCT、合計7,161人。参加者は産科の外来から募集された妊婦で、14編が歯周炎、1編が歯肉炎を対象としています。

比較は2種類に分かれました。①歯周治療 対 無治療(11編)と、②歯周治療 対 別の歯周治療(4編)です。②はより強力な治療と、より軽い治療を突き合わせた比較にあたります。

ここで先に押さえておくべき事実があります。採択された15編はすべてバイアスリスクが高いと評価されました。主な理由は盲検化がなされていないことと、ベースラインの参加者特性が群間で不均衡だったことです。

統合はランダム効果モデル(研究数が足りない場合を除く)で行われ、エビデンスの質はGRADEで評価されています。

早産は減らなかった

0 0.5 1.1 1.6 リスク比 RR(1.0=差なし) 0.7 0.9 0.8 1 1.1 1.2 1.4 低体重2500g 早産37週 周産期死亡 SGA 妊娠高血圧 早産35週 早産32週 ティール=信頼区間が1をまたがず有意。グレー=信頼区間が1をまたぎ差とは言えない
歯周治療 対 無治療の各アウトカム。RRが1より小さいほど「治療で減った」。1をまたげば差とは言えない

もっとも注目される37週未満の早産は、RR 0.87(95%CI 0.70〜1.10)5,671人・11研究という、このレビューで最大のデータです。信頼区間が1をまたいでおり、明らかな差はありませんでした(エビデンスの質=低)。

より重い早産でも結果は変わりません。35週未満で RR 1.19(95%CI 0.81〜1.76、2,557人・2研究)32週未満で RR 1.35(95%CI 0.78〜2.32、2,755人・3研究)。点推定値がむしろ1を上回っていますが、これも幅が広く、方向を読める数字ではありません

他の周産期アウトカムも同様です。1,500g未満の低出生体重 RR 0.80(0.38〜1.70)周産期死亡(胎児死亡と生後28日までの新生児死亡を含む)RR 0.85(0.51〜1.43、5,320人・7研究、質=非常に低い)妊娠高血圧腎症 RR 1.10(0.74〜1.62)SGA(不当軽量児)RR 0.97(0.81〜1.16)すべて信頼区間が1をまたぎます

ただ1つ、動いたアウトカム

0 5.3% 10.7% 16% 2500g未満で生まれた割合(%) 9.7% 12.6% 歯周治療あり 治療なし RR 0.67(95%CI 0.48〜0.95・3,470人・7研究)。ただしエビデンスの質は低い
2,500g未満の低出生体重児の割合(3,470人・7研究)

唯一、統計学的に差がついたのが2,500g未満の低出生体重でした。歯周治療を受けた群で9.70%、受けなかった群で12.60%RR 0.67(95%CI 0.48〜0.95、3,470人・7研究)です。

ただし著者らの表現は慎重です。「歯周治療が低出生体重(2,500g未満)を減らすかもしれないという、質の低いエビデンスがある。しかし効果推定値に対する我々の信頼は限定的である」may reduce(減らすかもしれない)であって、reducesではありません。

なぜ早産が減らないのに出生体重だけ動くのか——このレビューはその説明を与えていません。採択試験がすべてバイアスリスク高であることを踏まえれば、この1点だけを取り出して強調するのは危うい、というのが妥当な読み方です。

そして治療法どうしの比較(4編)は、臨床的異質性が大きすぎて統合できませんでした。報告されたアウトカムは早産や出生体重ですが、エビデンスの質は非常に低く、どの治療がより良いかは判断できないとされています。

ここが要点: 「歯周治療で早産を防ぐ」とは言えない。ただし母体死亡も有害事象も1件も起きていない——妊娠中の歯周治療は安全に行えることのほうが、このレビューの確かな収穫。

明日の臨床へ

1つ目。「早産を防ぐために治療しましょう」とは言わない。 このレビューの最大のデータ(5,671人)が差を示せていません。妊婦さんに効果を約束する形の説明は、根拠を超えています。医療広告の観点からも避けたい表現です。

2つ目。それでも治療は勧められる。理由を入れ替える。 母体死亡はゼロ、介入による有害事象もゼロ。妊娠中の歯周治療は安全に実施できると、このレビューは示しています。妊娠中は歯肉の状態が悪化しやすく、産後は通院が難しくなる——お母さん自身の口を守るためという、まっすぐな理由で勧めるほうが誠実で、しかも外れません。

3つ目。聞かれたら、正確に答える。 「歯周病と早産は関係あると聞きました」と尋ねられたら、「関連は報告されていますが、治療で早産が減るとまでは示されていません」と答える。不安を煽らず、しかし通院の価値は伝える——この線引きができると、説明がぶれなくなります。

4つ目。産科との連携では、期待値を揃えておく。 産科から「歯周治療で早産予防を」と紹介されることがあります。現時点のエビデンスの立ち位置を共有しておくと、双方の期待がずれません。

ここだけ、冷静に補助線。 採択15編すべてがバイアスリスク高で、GRADE評価も「低」または「非常に低い」。つまり「効果がないと証明された」のではなく、「あるともないとも決められる質のデータがまだない」状態です。著者らは今後の研究に対し、「産科アウトカムと並べて歯周のアウトカムも報告すること」を求めています——治療が本当に歯周状態を改善できたのかが不明なままでは、因果の鎖のどこで切れたのかも分からないからです。ここが埋まれば、次のレビューはもっと踏み込めるはずです。

今日のひとこと

妊娠中の歯周治療が周産期・母体の転帰を改善するかを検証したRCT15編・7,161人を統合。14編は歯周炎、1編は歯肉炎の妊婦が対象です。歯周治療 対 無治療を比べた11編で、主要アウトカムである37週未満の早産は RR 0.87(95%CI 0.70〜1.10、5,671人・11研究)で、明らかな差はありませんでした(エビデンスの質=低)。一方で2,500g未満の低出生体重は、治療群9.70% 対 無治療群12.60%、RR 0.67(95%CI 0.48〜0.95、3,470人・7研究)で減少——ただしこれも質は低く、効果推定への信頼は限定的とされています。その他は35週未満の早産 RR 1.1932週未満 RR 1.351,500g未満の低出生体重 RR 0.80周産期死亡 RR 0.85妊娠高血圧腎症 RR 1.10SGA(不当軽量児)RR 0.97で、いずれも信頼区間が1をまたぎ、差があるとは言えません治療法どうしを比べた4編は、臨床的異質性が大きく統合不能採択15編すべてがバイアスリスク高(盲検化の欠如とベースラインの不均衡が主因)でした。なお母体死亡と介入による有害事象は、報告したどの研究でも発生していません

出典:Iheozor-Ejiofor Z, Middleton P, Esposito M, Glenny AM. Treating periodontal disease for preventing adverse birth outcomes in pregnant women. Cochrane Database Syst Rev 2017, Issue 6. Art. No.: CD005297. PMID: 28605006
本記事は論文の要点を医療従事者向けにまとめた解説です。臨床判断は原著と最新のエビデンスをご確認ください。
本記事は論文の要点を医療従事者向けにまとめた解説です。臨床判断は原著と最新のエビデンスをご確認ください。