1問1答 論文 虫歯

唾液で予測できるのは「量」だけだった。pHも緩衝能も当てにならない

1問1答 論文 虫歯

カリオロジー|う蝕の病因(唾液)

唾液検査のキットには、緩衝能・pH・分泌量が並んでいます。ではそのうち、本当にう蝕リスクを予測できるのはどれか——2001年、LeoneとOppenheimは米国NIH/NIDCRのコンセンサス会議に向けて、3,000本以上の文献から96本を精査しました。う蝕リスクの指標として最も強かったのは唾液の分泌量。しかも「低いと危ない」は言えても、「正常なら安全」はほとんど言えませんでした

論文
Physical and Chemical Aspects of Saliva as Indicators of Risk for Dental Caries in Humans
著者
Leone CW, Oppenheim FG
掲載
Journal of Dental Education 2001;65(10):1054-1062
種類
システマティックレビュー(NIH/NIDCRコンセンサス会議のエビデンスレポートの要約版)。MEDLINE・EMBASEと学会抄録のハンドサーチから3,000超のタイトルを抽出し、96本を採用。量的メタ解析は行っていない
対象
1986〜2000年8月の英語論文で、対照群が定義され30人以上を対象としたin vivoのヒト研究(AHRQエビデンスレベルII-3以上)

唾液検査の結果を、どこまで信じていいのか

唾液検査のキットを開けると、いくつもの項目が並んでいます。分泌量、緩衝能、pH、細菌数。患者さんに結果を返すとき、どの数字にどれだけの重みを置いていますか。

2001年、ボストン大学のLeoneとOppenheimが、この問いに正面から取り組みました。米国NIH/NIDCRのコンセンサス会議に提出するため、唾液の物理的・化学的な性質がう蝕リスクをどこまで予測するのかを、系統的に洗い直したのです。

3,000本を超えるタイトルから、条件を満たす96本を精査しました。

先に結論: 最も強い指標は分泌量。ただし感度0.20以下・特異度0.80以上——「低ければ危ない」は言えても、「正常なら安全」はほとんど言えません。緩衝能はそれより弱く、pHにいたっては40本中3本しか関連を示しませんでした。

4つの問いを立てて、96本を集める

著者らはまず、答えるべき問いを4つに絞りました。「唾液の生理機能が変化している人は、う蝕リスクが高いか」「電解質の組成が変化している人は」「高分子成分が変化している人は」「唾液に影響する疾患をもつ人は」。

そのうえで組入条件を決めています。

  • 1986年〜2000年8月の英語論文
  • 対照群が定義されており、30人以上を対象とするヒトのin vivo研究
  • AHRQ(米国医療研究品質庁)のエビデンスレベルII-3以上
  • 症例報告・純粋な記述研究・in situ実験デザインは除外

結果、96本が採用されました。国は25か国にわたり、スウェーデン24%、フィンランド18%、米国14%。

ただしデザインの内訳は厳しいものでした。横断・症例対照が67%、複数横断の記述的サンプリングが30%、縦断コホートはわずか3%。しかも半数の研究は被験者が10〜30人で、1〜4群に分けているため統計的な検出力は低い。著者らはこの点を最初に断っています。

96本のうち、保護効果の良好なエビデンスは21本

0 12本 24本 36本 研究数 21本 34本 11本 29本 0本 7本 7本 2本 0本 14本 唾液の分泌量 緩衝能 糖クリアランス カルシウム・リン酸 自然免疫因子 原著Table 1より。分泌量だけは「う蝕促進」と分類された研究も1本ある。関連ありの本数が最も多い分泌量ですら、関連なしの研究のほうが多い
唾液のパラメータ別に見た研究数(濃い棒=う蝕への関連あり、淡い棒=関連なし)

全体像から見ていきます。う蝕に対する唾液の保護効果について、良好なエビデンスがあったのは21本、弱い・曖昧が25本、エビデンスなしが50本でした。

項目別に見ると、構図はさらにはっきりします。

  • 分泌量:関連あり21本/関連なし34本(+う蝕促進1本)
  • 緩衝能:関連あり11本/関連なし29本
  • 糖クリアランス速度・濃度:関連あり0本/関連なし7本
  • カルシウム・リン酸:関連あり7本/関連なし2本
  • その他の電解質・小分子:関連あり0本/関連なし12本
  • 自然免疫系の非免疫グロブリン因子:関連あり0本/関連なし14本

特異的sIgAだけは事情が複雑で、抗う蝕的とした研究が7本、関連なしが5本、そしてう蝕促進的とした研究が2本と、方向が割れています。

唾液pHについては、緩衝能とは独立に評価した40本のうち、低いpH(6.5〜7.0未満)とう蝕の相関を示したのは3本だけでした。

「低ければ危ない」は言えても、「正常なら安全」は言えない

0 0.3 0.7 1 唾液分泌量をう蝕リスク指標として使ったときの性能 0.2 0.8 感度(見つけられる割合) 特異度(除外できる割合) 原著の記載は感度0.20以下・特異度0.80以上。低流量なら「危ない」と言えるが、流量が正常な人についてはほとんど予測できない、という意味になる
唾液分泌量をリスク指標として使ったときの感度と特異度

この論文でいちばん臨床に効くのは、この数字だと思います。

21本の研究に基づき、著者らは慢性的な低分泌(刺激唾液で0.8〜1.0mL/分未満)を、う蝕リスク増加の最も強い指標と位置づけました。ただし同時に、こう書いています。

  • 感度は0.20以下——う蝕になる人のうち、低分泌で拾えるのは5人に1人以下
  • 特異度は0.80以上——低分泌でない人を「低リスク」と判定するのは、かなり正確

この非対称が意味することは明快です。分泌量が低い人を見つけたら、それは強い警告である。しかし分泌量が正常だからといって、う蝕にならないわけではまったくない。著者らの表現を借りれば「正常な分泌量の人に対しては、予測的価値がほとんど観察されなかった」。

緩衝能についても、感度0.20以下・特異度0.80以上という同じ構図でした。しかも興味深いことに、緩衝能の低下は、分泌量が落ちる腺の病変をもつ人の唾液には伴っていませんでした。分泌量と緩衝能は、別々の指標として振る舞っているということです。

疾患・治療との関係でも、明暗が分かれました。シェーグレン症候群など6本すべてがう蝕促進と分類された一方、化学療法・全身照射は7本すべてで関連なし。口渇を副作用とする薬剤は、う蝕促進4本・関連なし3本と割れています。

明日の臨床へ

  • 唾液検査で最初に見るべきは分泌量。ほかの項目より一段強い。ただし「低い人を拾う」ための検査であって、「安全を保証する」検査ではない
  • pHや緩衝能の数値だけでリスクを語らない。緩衝能は40本中11本、pHは40本中3本しか関連を示していない
  • 唾液が正常でもう蝕になる人がいる、と最初から想定しておく。感度0.20以下という数字は、そういう意味です
  • 薬剤性の口渇は、患者さん自身の訴えから拾う。この分野の研究は結果が割れているが、シェーグレン症候群のように分泌量が明確に落ちる状態では、6本すべてがう蝕リスクの上昇を示している

ここだけ、冷静に補助線

読むときの注意: これは2001年時点のレビューで、検索範囲は2000年8月まで。量的メタ解析は行われておらず、「関連あり◯本/なし◯本」という数え方は、研究の質や規模を重みづけしていません。しかも著者ら自身が重要な留保を置いています——「陰性の結果は、真に関連がないのか、それとも方法論上の理由で関連を検出できなかったのかが分からない」。半数の研究が10〜30人規模であることを思えば、この留保は重い。また、う蝕活動性の標準的な定義がなく、「高い/低い分泌量」の基準も研究間で統一されていなかったと述べられています。つまり「唾液は関係ない」ではなく、「今ある研究では、唾液の質からう蝕リスクを予測するには足りない」と読むのが正確です。それでも、唾液検査の結果をどう扱うかについて、これほど冷静な地図を描いてくれる文献は多くありません。

今日のひとこと

唾液の何がう蝕リスクを予測するのかを、96本の研究から整理したレビュー。最も強い指標は唾液の分泌量で、慢性的な低流量(刺激唾液で0.8〜1.0mL/分未満)がう蝕の有病・発生の増加と結びつくとする研究が21本あった。ただし感度は0.20以下、特異度は0.80以上——つまり「流量が低い人は危ない」とは言えるが、流量が正常な人については、ほとんど何も予測できない。実際、流量とう蝕の逆相関を示さなかった研究も34本ある。緩衝能は相関を示した研究が11本に対し、示さなかった研究が29本で、流量よりさらに弱い。唾液pHにいたっては、調べた40本のうち相関を示したのはわずか3本。糖クリアランス速度・濃度は7本すべてで有意な関連なし、自然免疫系の非免疫グロブリン因子は14本すべてで関連なしだった。関連が見えたのはカルシウム・リン酸(7本が中等度の関連)と特異的sIgA(7本が抗う蝕的、ただし2本は逆方向)程度。採用された96本のうち縦断コホートは3%にすぎず、半数は10〜30人規模という点も、結論の重みを考えるうえで欠かせない。

出典:Leone CW, Oppenheim FG. Physical and chemical aspects of saliva as indicators of risk for dental caries in humans. J Dent Educ 2001;65(10):1054-1062. PMID: 11699977
本記事は論文の要点を医療従事者向けにまとめた解説です。臨床判断は原著と最新のエビデンスをご確認ください。
本記事は論文の要点を医療従事者向けにまとめた解説です。臨床判断は原著と最新のエビデンスをご確認ください。