1問1答 論文 虫歯

水道水の40分の1の濃度でも、う蝕は「窩洞」ではなく「白斑」で止まっていた

1問1答 論文 虫歯

カリオロジー|低濃度フッ化物・表層下脱灰・脱灰抑制

初期う蝕の白斑を見るたび、少し不思議に思いませんか。表面は硬いまま、その下だけが脱灰している。1986年のフォーサイス歯科センターの実験は、この表層下脱灰がどういう条件で生まれるのかを、脱灰液のフッ化物濃度を7段階に振って確かめました。フッ化物がほとんど無い(0.004 ppm)と18本中16本が72時間で窩洞になったのに対し、わずか0.024 ppm入れるだけで窩洞は10本中2本に減り、8本が表層下脱灰にとどまりました0.154 ppmで窩洞はゼロ、1.004 ppmでは12本すべてで脱灰が検出されませんでした

論文
Effect of Low Levels of Fluoride in Solution on Enamel Demineralization in vitro
著者
Margolis HC, Moreno EC, Murphy BJ(フォーサイス歯科センター・ボストン)
掲載
Journal of Dental Research 1986;65(1):23-29
種類
in vitro 実験(脱灰液のフッ化物濃度を段階的に変えた比較)
対象
ヒト抜去歯。0.1 mol/L乳酸溶液(pH 4.3・エナメル質に対して部分飽和)に72時間曝露

白斑はなぜ、「表面を残したまま」中で進むのか

初期う蝕の白斑を見るたびに、少し不思議に思いませんか。表面は硬いまま、その下だけが脱灰している。削らずに再石灰化を狙えるのは、この構造のおかげです。

1986年のフォーサイス歯科センターの実験は、この「表層下脱灰」がどういう条件で生まれるのかを、フッ化物濃度を細かく振って確かめました。使ったのは、水道水フッ化物濃度の40分の1にも満たない濃度からです。

先に結論: 脱灰液にフッ化物がほとんど入っていない(0.004 ppm)と、18本中16本が72時間で「窩洞」になりました。ところがわずか0.024 ppm入れるだけで、窩洞は10本中2本に減り、8本が「表層下脱灰」にとどまりました0.154 ppmでは窩洞はゼロ1.004 ppmでは12本すべてで脱灰が検出されませんでしたフッ化物の濃度が、病変の「型」そのものを変えていたということです。

今回の一手:脱灰液のフッ化物濃度だけを、7段階に振る

  • ヒトの抜去歯を、0.1 mol/Lの乳酸溶液(pH 4.3)に72時間浸ける
  • この溶液はエナメル質のミネラルに対して部分的に飽和させてある(=溶かす力を一定に揃えている)
  • フッ化物濃度を0.004・0.009・0.024・0.054・0.154・0.504・1.004 ppmの7段階に振る
  • 脱灰の様子は走査型電子顕微鏡(SEM)と偏光顕微鏡で観察
  • エナメル質へのフッ化物取り込みも生検法で測定

設計の肝は、エナメル質に対する未飽和度(=溶かす力)を全条件で同じに揃えたことです。だから差が出たら、それはフッ化物そのものの効果ということになります。

結果その1:濃度が、病変の「型」を決めていた

0 6.7 13.3 20 そのタイプになった歯の本数 16 2 0 8 6 1 2 8 0 1 9 0 0 9 1 0 2 8 0 0 12 0.004 ppm (18本) 0.009 ppm (15本) 0.024 ppm (10本) 0.054 ppm (10本) 0.154 ppm (10本) 0.504 ppm (10本) 1.004 ppm (12本) 72時間の曝露。フッ化物が0.024 ppm入るだけで、窩洞は16/18本から2/10本に変わる
72時間曝露後の各歯の所見。C=窩洞、SSL=表層下脱灰、NL=検出できる脱灰なし

並べると、こうなります。

  • 0.004 ppm(実質フッ化物なし):18本中16本が窩洞、2本が表層下脱灰。窩洞の深さは70〜112 µm
  • 0.009 ppm:15本中8本が窩洞、6本が表層下脱灰、1本が脱灰なし
  • 0.024 ppm:10本中2本だけが窩洞、8本が表層下脱灰
  • 0.054 ppm:窩洞は1本、9本が表層下脱灰
  • 0.154 ppm窩洞はゼロ、9本が表層下脱灰、1本が脱灰なし
  • 0.504 ppm:8本が脱灰なし、2本が表層下脱灰
  • 1.004 ppm12本すべてで脱灰が検出されず

0.024 ppmという濃度がどれくらい薄いか。水道水フロリデーションの目安(約1 ppm)の40分の1です。それだけで、窩洞になるか、表層下脱灰で止まるかが分かれていました※ただしこれは脱灰液の中の濃度であって、飲料水の濃度とは別の量です。著者らが比較の軸に置いているのはプラーク中の遊離フッ化物(1 ppm地域でも0.1 ppm未満と見積もられる)のほうです。

結果その2:残る表層の厚みが、濃度とともに増える

0 33.3 66.7 100 厚さ・深さ(µm) 50.2 6.8 45.7 8 43.4 12.4 0.024 ppm 0.054 ppm 0.154 ppm 病変の深さは3群で有意差なし(±11.8/15.0/10.6)。表層の厚さ(±4.6/5.3/4.4)は原著が「わずかな増加」と記述。0.154 ppm群は9本中2本がまだらで測定から除外され実測はn=7
表層下病変ができた条件での、病変の深さと残った表層の厚さ

表層下脱灰が起きた3条件を比べると、病変の深さ自体は50.2±11.8 → 45.7±15.0 → 43.4±10.6 µmで有意差がありません。一方残った表層の厚さは6.8±4.6 → 8.0±5.3 → 12.4±4.4 µmで、原著は「わずかな増加が認められた」と述べています(有意性は示されていません)。

少なくともこの実験系では、フッ化物は病変を浅くする方向には働いていませんでした。ただし原著自身が「本データは病変内の相対的なミネラル喪失量については何も語らない」と断っており、内部で何がどれだけ失われたかは別の話です。

なぜ、そうなるのか

著者らの説明は、溶液化学の言葉で書かれています。フッ化物が入ると、その溶液はフルオロアパタイト(FA)に対して過飽和になる。過飽和度は濃度とともに跳ね上がります。

  • フッ化物0.004 ppmのとき、FAに対する飽和度は0.7(未飽和=溶ける側)
  • 0.024 ppmで3.7、0.154 ppmで28.5、1.004 ppmで187.0

エナメル質そのものに対しては未飽和のままなのでミネラルは溶け出します。しかし溶け出したカルシウム・リン酸とフッ化物が、表面でFAとして析出する——だから表面だけが守られ、内部は溶け続ける。これが表層下脱灰の姿だ、という説明です。

注目したい点: この実験で使われたすべての溶液は、フッ化カルシウム(CaF₂)に対しては未飽和でした。つまりここで起きていたのはCaF₂の層ができて守ったのではなく、FAの析出による保護だということです。

明日の臨床へ

  • 効いているのは「酸が働いているその場に、フッ化物があること」です。著者らは、水道水フッ化物1 ppmの地域でもプラーク中の遊離フッ化物の活性は0.1 ppm未満と見積もられることに触れ、そのレベルでも脱灰の様相が変わりうると論じています
  • 白斑(表層下脱灰)は「フッ化物が効いた形」でもあります。窩洞にならずに済んでいる、と読むこともできる。だからこそ、この段階で介入する意味があります
  • フッ化物は深さを浅くするより、表層を厚くしていました。再石灰化療法で「表面が硬くなる」のは、この機序と整合します
  • ただしこれは試験管の中の話です。唾液もプラークも細菌もありません(⑦へ)

ここだけ、冷静に補助線

読むときに置いておきたいこと完全な in vitro 実験です。唾液もペリクルもプラークも細菌も存在しません。実際の口腔内では、これらが脱灰・再石灰化の両方に関わります。②0.1 mol/Lの乳酸溶液(pH 4.3)に72時間連続で浸けるという曝露は、口の中で起きる断続的な酸性化とはまったく異なります。③抜去歯を使っており、しかも実験窓以外はワックスで覆っています。④測定されているのは病変の形態と深さであって、う蝕の発生・進行そのものではありません。⑤「0.024 ppmで効いた」を、そのまま臨床の濃度設定に読み替えることはできません。この実験は脱灰液の中のフッ化物濃度の話であり、歯磨剤や洗口液の濃度とは意味が違います。⑥各群の歯の本数は10〜18本と少なく、統計的な比較というより所見の分布を見るものです。⑦著者らは「必要なフッ化物量は、う蝕誘発性の負荷の強さ次第であり、本実験より穏やかな条件ではより低い濃度で足りると予想される」と述べています。0.024 ppmが絶対的な閾値というわけではありません

とはいえ、フッ化物濃度だけを7段階に振って「窩洞になるか、表層下で止まるか」が切り替わる境界を見せたこの実験は、初期う蝕という現象の成り立ちを鮮やかに説明してくれます。白斑を前にして「なぜ表面が残っているのか」を語れるようになる一本です。

今日のひとこと

ごく低濃度のフッ化物が、病変の「型」そのものを変えていた。エナメル質に対する未飽和度(溶かす力)を全条件でそろえ、フッ化物濃度だけを0.004・0.009・0.024・0.054・0.154・0.504・1.004 ppmの7段階に振って72時間曝露した。結果は0.004 ppmで18本中16本が窩洞(深さ70〜112 µm)、0.009 ppmで15本中8本が窩洞、0.024 ppmで窩洞は10本中2本に減り8本が表層下脱灰、0.054 ppmで窩洞1本、0.154 ppmで窩洞ゼロ、0.504 ppmで8本が脱灰なし、1.004 ppmで12本すべて脱灰なし。表層下病変ができた3条件では病変の深さは50.2/45.7/43.4 µmで有意差がない一方、残った表層の厚さは6.8/8.0/12.4 µmと濃度とともに増えた。機序として、フッ化物が入ると溶液がフルオロアパタイト(FA)に対して過飽和になる(飽和度は0.7→3.7→28.5→187.0)。エナメル質そのものには未飽和なのでミネラルは溶けるが、溶け出した成分が表面でFAとして析出するため表面だけが守られる。使用した全溶液はフッ化カルシウム(CaF₂)に対しては未飽和で、CaF₂層による保護ではない。ただし完全なin vitroで唾液もプラークも細菌もなく、0.1 mol/L乳酸に72時間連続曝露という条件は口腔内とは大きく異なる。各群の歯は10〜18本で、統計的比較というより所見の分布を見るものである。

出典:Margolis HC, Moreno EC, Murphy BJ. Effect of Low Levels of Fluoride in Solution on Enamel Demineralization in vitro. Journal of Dental Research 1986;65(1):23-29. PMID: 3455694
本記事は論文の要点を医療従事者向けにまとめた解説です。臨床判断は原著と最新のエビデンスをご確認ください。
本記事は論文の要点を医療従事者向けにまとめた解説です。臨床判断は原著と最新のエビデンスをご確認ください。