1問1答 論文 歯周病

上皮も細菌も止めた。それでも新しい付着はできなかった

1問1答 論文 歯周病

ペリオ|Phase1 初期治療

歯周治療で失った付着が戻らない理由は、長らく「上皮が先に下りてくるから」「プラークがまた入り込むから」と説明されてきました。ならば、その二つを完全に封じたらどうなるか。1980年、Karringらは実験的歯周炎にした犬の歯根を抜いて、骨の中に埋めるという大胆な方法で、その問いに答えを出しました。

論文
Healing following implantation of periodontitis affected roots into bone tissue
著者
Karring T, Nyman S, Lindhe J
掲載
Journal of Clinical Periodontology 1980;7(2):96-105
種類
動物実験(ビーグル犬3頭・24根/組織学的評価)
PMID
6929795

「新付着ができた」という報告が、なぜ食い違うのか

1970年代、歯周外科のあとに新しい結合組織性付着(new connective tissue attachment)が得られたという報告が相次ぎました。新生セメント質が作られ、そこに機能的に配向した主線維が入り込む——歯周治療の最終目標そのものです。

ところが著者らは、文献を批判的に読み直してこう書きます。「新しい結合組織性付着を目指す外科手技の結果は、決して予測可能ではない」ある著者はあるフラップ手技で付着の獲得を報告し、別の著者は似た手技で獲得に失敗している

食い違いの原因として疑われたのが、評価方法そのものでした。プロービングでは結合組織性付着の歯冠側の位置を正確には決められないことが示され、再手術時の骨レベルやX線での「骨の充填」も、新付着の証拠にはならないことがCatonとZanderによって指摘されていました(骨は再生しても、根面は接合上皮で覆われうる)。組織学的評価さえ、治療後の標本だけでは「もとの線維がどこにあったか」が分からない——判定が難しいのです。

そこで著者らは、邪魔になりうる要素を実験的に全部取り除いてしまうという方法を選びました。

先に結論: 上皮の侵入も細菌感染も完全に防いだのに、口腔に曝露されていた根面には新しい結合組織性付着は起こらなかった。起きたのは歯根吸収とアンキローシス。一方で歯根膜が残っていた部分では、付着装置が再形成された

歯根を抜いて、骨の中に埋めた

方法は大胆です。2歳のビーグル犬3頭下顎第二小臼歯・第一大臼歯・上顎第三切歯を抜いて、埋入先のスペースを確保。残した歯には綿糸の結紮を歯頸部にかけて実験的歯周炎を起こしました。結紮は2週ごとに交換して、より歯肉縁下の位置へ置き直されます。

支持組織の破壊が根長のおよそ半分に達した時点で、結紮を除去9〜12週後に処置を行いました。歯冠をセメント‐エナメル境の高さで切断し、複根歯は分割して単根に歯髄を無菌的に除去して根管充填し、露出していた根面を徹底的にスケーリング・ルートプレーニング

ここからが核心です。抜歯した根を、無歯顎部の骨に作った窩へ埋め込み、粘膜骨膜弁で完全に覆って縫合しました。これによって、治癒の過程から上皮の侵入と細菌感染が排除されます骨縁の高さは、抜歯前に小さなラウンドバーで根面に刻んだノッチで記録されました。

観察期間は1・2・3か月、合計24根(各期間8根)。標本は脱灰・パラフィン包埋のうえ8μmの連続切片にして、光学顕微鏡で観察されています。

結果:同じ1本の根で、上下の結末が分かれた

埋め込んだ根で起きた、二つの異なる治癒

歯冠側 口腔に曝露されていた =新しい付着は起きず 歯根吸収とアンキローシス

根尖側 歯根膜が残っていた =機能的に配向した 付着装置が再形成された

吸収と骨性癒着 新生セメント質と コラーゲン線維

同じ1本の根で、上下の結末が分かれた(ビーグル犬3頭・24根)

埋め込んだ根に起きたこと。曝露されていた歯冠側と、歯根膜が残っていた根尖側で、治癒の質がはっきり分かれた

根尖側では、再生が優勢でした歯根膜が再構築された領域では、根面に新しく形成されたセメント質の層が一貫して見られコラーゲン線維がそのセメント質と隣接する骨へ入り込んで、機能的に配向した付着装置を再建していました。一部の標本では、ノッチの内部や歯冠側にも少量の新生セメント質が見られています。

歯冠側は、まったく違いました真の再生の兆候はなく、治癒は修復現象=歯根吸収とアンキローシスによって起きていたセメント質と象牙質の一部が吸収され、骨組織に置き換わっていました

吸収があまりに広範だったため、あらかじめ刻んだノッチが、多くの標本で消失していて再発見できなかったほどです。

創に先に届いた細胞が、根面の運命を決める

上皮 歯肉から下りてくる 長い接合上皮になる

骨に由来する細胞 肉芽組織として入る 歯根吸収とアンキローシス この実験の歯冠側で起きたこと

歯根膜の細胞 根面に残っていた分だけ 新生セメント質と付着の再生 この実験の根尖側で起きたこと

上皮も細菌も止めた。それでも、届いた細胞の顔ぶれが結果を決めた この考え方が、のちの組織再生誘導法(GTR)へ繋がっていく

創に再び集まってくる細胞の由来と、それぞれの結末

著者らはこの差を、創を再び占める細胞の種類で説明します。

骨に由来する細胞が根面に到達すると、歯根吸収とアンキローシスが起こる歯根膜由来の細胞が創を占めれば、アンキローシスは起こらず歯根膜の再生が進む上皮が下りてくれば長い接合上皮になるこの実験では上皮を止めた。しかし歯冠側には歯根膜の細胞がもう残っておらず、届いたのは骨由来の細胞だった——だから吸収が起きた、という筋書きです。

著者らはさらに踏み込みます。「肉芽組織が骨に由来する場合、歯根吸収とアンキローシスを誘導する潜在能力を持つ。したがって、新付着の手技において骨の成長を優先させるという理論的根拠は、大いに疑問である」

ここが要点: 問題は上皮でも細菌でもなく(それだけでもなく)、「どの細胞が先に根面に届くか」だった。この視点が、細胞の到達を膜で制御するという発想=組織再生誘導法(GTR)へ繋がっていく。

もう一つの発見:骨移植の理屈が揺らいだ

著者らは、この結果から意外な推論を導きます。「骨内欠損の新付着手技のあとに置換性吸収(アンキローシス)が一般的な合併症になっていないのは、むしろ驚くべきことだ」

理屈はこうです。骨内欠損を囲む垂直的な骨壁は、治癒の際に肉芽組織の供給源になる。ならば置換性吸収が根面で起きてもおかしくない。実際に新鮮な腸骨海綿骨や骨髄を骨内欠損に移植すると、歯根吸収とアンキローシスがしばしば起きることが報告されていました。

では、なぜ通常の手技では起きないのか。著者らの仮説は「接合上皮が根尖側へ増殖して根面を”保護”していること」骨からの肉芽組織が根面に触れる前に上皮のバリアができるので、不都合な吸収が防がれているのではないか、と。

私たちが「治癒の邪魔者」と呼んできた長い接合上皮が、実は根面を吸収から守る側面も持っていたかもしれない——1980年の時点でこの逆説に気づいている点は、読み物としても面白いところです。

明日の臨床へ

1つ目。「徹底的にきれいにすれば新付着ができる」わけではない。 この実験では根面を徹底的にSRPし、上皮も細菌も完全に排除しました。それでも曝露されていた根面に新付着は起きていません清掃の質を上げることは必要ですが、それだけで再生の条件が揃うわけではない

2つ目。再生を狙う処置と、炎症を止める処置を区別して考える。 非外科的治療で得られるのは炎症の消退と長い接合上皮による治癒です。これは十分に価値のある結果ですが、「付着が戻った」とは別の現象。患者さんへの説明でも、この二つは分けたいところです。

3つ目。再生療法の理屈の出所を知っておく。 細胞の由来が結果を決める——この観察が、膜で細胞の到達を選別するというGTRの発想の土台になりました。同じ著者グループ(Nyman・Karring・Lindhe)が、数年後にその実証へ進んでいきます。いま使っている材料が、なぜその形をしているのかが腑に落ちる一本です。

ここだけ、冷静に補助線。 ビーグル犬3頭・24根の動物実験であり、ヒトの臨床成績を直接示すものではありません。しかも歯を抜いて骨の中に埋めるという、臨床には存在しない条件を作っています(だからこそ上皮と感染を排除できたわけですが、血液供給や機能的な力の環境は、実際の歯周組織とは違う)。観察期間も最長3か月で、著者ら自身「本実験の結果からは、口腔環境に曝露された根面に新しい結合組織性付着が達成できるかどうかは決定できない」と、結論の射程を限定しています。示せたのは「今回の条件では起こらなかった」ことと、「創を占める細胞の種類が結果を左右しうる」という仮説の提示までです。それでも、臨床の疑問を、条件を極端に単純化した実験に翻訳して答えを出すという研究の組み立て方そのものが、いま読んでも鮮やかです。

今日のひとこと

ビーグル犬3頭の12歯に絹糸ではなく綿糸の結紮をかけ、根長のおよそ半分まで歯周組織を破壊。その後歯冠を切除し、複根歯は分割して根管充填し、根面を徹底的にスケーリング・ルートプレーニングしたうえで抜歯し、無歯顎部の骨に作った窩へ埋め込みました粘膜骨膜弁で完全に覆い、上皮の侵入と細菌感染が起こらないようにして1・2・3か月観察(合計24根)これは「上皮も感染も無い、理想的な条件」を人工的に作り出した実験です。結果は明快でした。口腔環境に曝露されていた歯冠側の根面には、新しい結合組織性の付着は起こらなかった。起きたのは歯根吸収とアンキローシス=修復現象です。一方で歯根膜組織が残っていた根尖側では、機能的に配向した付着装置が再形成されました新生セメント質が作られ、そこにコラーゲン線維が入り込んでいたのです。著者らの結論は「接合上皮の根尖側への移動と歯肉縁下プラークの再増殖に加えて、創に再び集まってくる細胞の種類が、新しい結合組織性付着を左右しうる」この「どの細胞が先に届くか」という視点が、のちの組織再生誘導法(GTR)へ繋がっていきます

出典:Karring T, Nyman S, Lindhe J. Healing following implantation of periodontitis affected roots into bone tissue. J Clin Periodontol 1980;7(2):96-105. PMID: 6929795
本記事は論文の要点を医療従事者向けにまとめた解説です。臨床判断は原著と最新のエビデンスをご確認ください。
本記事は論文の要点を医療従事者向けにまとめた解説です。臨床判断は原著と最新のエビデンスをご確認ください。