1問1答 論文 歯周病

SRPに抗菌薬を足すと、外科は減るのか

1問1答 論文 歯周病

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再評価で残った深いポケットを前に、外科へ進むかどうかを決める場面があります。もし初期治療の時点で全身投与の抗菌薬を足しておけば、その「残り」を減らせるとしたら——2009年、ジュネーブ大学のグループが二重盲検のプラセボ対照試験でこれを検証しました。6か月後、残ったポケットの数が両群で大きく違っていました。

論文
Amoxicillin and Metronidazole as an Adjunct to Full-Mouth Scaling and Root Planing of Chronic Periodontitis
著者
Cionca N, Giannopoulou C, Ugolotti G, Mombelli A
掲載
Journal of Periodontology 2009;80(3):364-371
種類
無作為化二重盲検プラセボ対照試験(スイス・ジュネーブ大学/未治療の中等度〜進行慢性歯周炎の全身的に健康な成人51名・25〜70歳/全顎のSRPを48時間以内に完了した直後から、メトロニダゾール500mg+アモキシシリン375mgを1日3回7日間、またはプラセボを投与/6か月追跡・47名が完遂/検者・術者・統計担当を分離した盲検)
PMID
19254119

再評価で残る、あの数本

初期治療を終えて再評価。ほとんどの部位は落ち着いたのに、深いポケットが数本だけ残る——そこから外科へ進むかどうかを決める場面は、日常的にあります。

もし、SRPの直後に全身投与の抗菌薬を7日間足しておけば、その「残り」を減らせるとしたら。2009年、ジュネーブ大学のグループが二重盲検・プラセボ対照でこれを検証しました。評価したのは検査値ではなく「さらなる治療が必要と判断される部位が、1人あたり何か所残るか」。臨床の意思決定にそのまま重なる指標です。

先に結論: 6か月後、そうした部位はプラセボ群で1人あたり3.0か所、抗菌薬群で0.4か所だった(P=0.005)残っていた人はプラセボ24名中15名に対し、抗菌薬は23名中7名初期に6mmを超えていたポケットで差がはっきりしたただし下痢は24%対12%、こむら返りは20%対4%と、副作用も増えた

「不十分な機械的清掃の穴埋め」にしない設計

抗菌薬の研究には、いつも同じ批判がついて回ります。「対照群のSRPが甘いから、抗菌薬が効いたように見えるのでは」。この研究はそこを厳しく設計しています。

  • まず口腔衛生を確立してから、下部の治療に進んだ。歯肉縁上の沈着物を除去し、指導を行い、10日以内に再来させて確認。適切なプラークコントロールに達した患者だけがSRPの予約に進んだ
  • 全顎のSRPを48時間以内に完了。超音波器具のあとGraceyキュレット、局所麻酔下でポケット底まで。0.1%クロルヘキシジンで洗浄し、以後10日間は0.2%で1日2回洗口
  • 2名の術者を分離。検者が登録・記録を担当し、別の術者がSRPを実施。術者は過去の記録を見ておらず、検者は投薬内容を知らない
  • 投与は治療完了の直後から。メトロニダゾール500mg+アモキシシリン375mgを1日3回7日間、またはプラセボ。カプセルは大学病院薬剤部が調製した

結果として、プラセボ群でも初期4mm超のポケットで1.80mmの付着獲得・2.18mmのポケット減少という良好な成績が出ています。システマティックレビューの平均(付着0.64mm・ポケット1.18mm)を上回る水準です。つまり、この差は「対照群が悪かったから」では説明できません

残った部位の数が、変わった

0 1.7 3.3 5 1人あたりの残存部位数(PD>4mm+BOP) 4.4 3 1.3 0.4 プラセボ(n=24) 抗菌薬併用(n=23) さらなる治療が必要と判断される部位の数。3か月 P=0.02/6か月 P=0.005
臨床でさらなる治療が必要と判断される部位の数。6か月後の差がはっきりしている

3か月後:プラセボ4.4±5.9か所 に対し、抗菌薬1.3±2.3か所(P=0.02)6か月後:プラセボ3.0±4.3か所 に対し、抗菌薬0.4±0.8か所(P=0.005)

人数で見るとさらに実感できます。出血を伴う残存ポケットが1か所でもあった被験者は、抗菌薬群では23名中7名。プラセボ群では24名中15名でした

著者らはロジスティック回帰で、喫煙・性別・ベースラインの重症度・プラークスコアを投入して検討しています。最後まで残った予測因子は、抗菌薬の有無だけでした(P=0.01)。この解析から算出された保護リスクは8.85です(比の指標なので「倍」は付けません)。

差が出たのは、深いポケット

0 2.7 5.3 8 平均ポケット深さ (mm) 7.2 5.2 4.9 7.3 3.6 3.7 プラセボ 抗菌薬併用 初期に6mmを超えていたポケットのみ(30名分)。3か月 P<0.001/6か月 P=0.003
初期に6mmを超えていたポケット。抗菌薬群は3か月時点で3.6mmまで落ちた

全体の平均ポケット深さで見ると、差は小さいものです。プラセボ4.4→3.1mm、抗菌薬4.3→3.0mm(P=0.05)。この数字だけを見れば「0.1mmの差」に見えます。

ところが初期に6mmを超えていたポケットに絞ると、絵が変わります抗菌薬群は7.3±0.3mm から3か月で3.6±0.8mm、6か月で3.7±0.6mmプラセボ群は7.2±0.7mm から5.2±1.1mm、4.9±1.4mm差は3か月でP<0.001、6か月でP=0.003です。

付着レベルの獲得、プラークスコア、歯肉指数には有意差がありませんでした。効いたのは「深い部位のポケットが閉じるかどうか」という一点に集中しています。

副作用も、正直に見る

抗菌薬を配る話である以上、有害事象を飛ばすわけにはいきません。投薬から1週間後の記録です。

  • 消化器症状(下痢):抗菌薬群6名(24%)対 プラセボ群3名(12%)
  • こむら返り:5名(20%)対 1名(4%)
  • 金属味:2名(8%)対 0名
  • 胃部不快(吐き気・嘔吐):5名(20%)対 4名(15%)で、ほぼ同等

興味深いことに、下痢を訴えた人の3分の1はプラセボを飲んでいました。そして歯の喪失(2名)と排膿(2名)は、プラセボ群にのみ起きています。著者らは「抗菌薬の全身的な副作用は、感染を速やかに抑えないことの健康上の帰結と、天秤にかけて考える必要がある」と書いています。

明日の臨床へ

  • 使うなら「全顎を短期間で終える」設計とセットにする。この研究の投与は48時間以内にSRPを完了した直後から。分割で長期にわたる治療計画にそのまま当てはめられる結果ではない
  • 口腔衛生が立ち上がっていることが前提。この研究は、プラークコントロールが整った患者だけを下部の治療に進めている
  • 期待する効果は「深い部位が閉じるか」。全体の平均ポケットや付着獲得では、差はほとんど出ない
  • 候補は、6mmを超えるポケットを複数抱えた患者。差がはっきり出たのはこの層
  • 副作用を説明したうえで選ぶ。下痢とこむら返りは実際に増える。飲みきれるかどうかも含めて相談する
  • これは6か月のデータ。長期の安定は、自己管理・メインテナンス・禁煙の3つが鍵だと著者らも指摘している

ここだけ、冷静に補助線

単一施設・47名の6か月試験であり、長期の安定については何も言えません。初期6mm超のポケットの解析は30名分に限られています。また薬剤耐性の問題は、この規模の試験では評価できない範囲に残ります(著者らも、2剤同時投与が耐性に与える寄与は未知であり今後の研究が要ると明記しています)。一方で、対照群の成績がシステマティックレビューの平均を上回っていたことは重要です。「機械的清掃の手抜きを薬で補った」という説明が成り立たない条件で、それでも差が出た——ここがこの研究の強みです。使うかどうかは別として、抗菌薬併用の効果がどこに現れるのかを知っておく価値のある1本です。

今日のひとこと

効いたのは平均値ではなく、「残りの数」だった。1人あたり3.0か所と0.4か所——この差は、次に外科へ進むかどうかの判断に直接効いてきます。ただし、その手前に「48時間以内の全顎SRP」と「立ち上がった口腔衛生」という条件があることを、セットで覚えておきたいところです。

今日のひとこと

全顎のSRPを48時間以内に終えた直後から、メトロニダゾール500mg+アモキシシリン375mgを1日3回7日間投与した主要評価項目は「PD>4mmかつBOP陽性で残った部位の数(1人あたり)」=臨床でさらなる治療が必要と判断される部位3か月後はプラセボ4.4±5.9 に対し抗菌薬1.3±2.3(P=0.02)6か月後はプラセボ3.0±4.3 に対し抗菌薬0.4±0.8(P=0.005)そうした部位が残っていたのは、抗菌薬群では23名中7名、プラセボ群では24名中15名だった平均ポケット深さは4.4→3.1mm(プラセボ)、4.3→3.0mm(抗菌薬)で、群間差はP=0.05初期に6mmを超えていたポケットでは差がはっきりし、6か月後にプラセボ4.9±1.4mm に対し抗菌薬3.7±0.6mm(P=0.003)付着レベルの獲得・プラークスコア・歯肉指数には有意差がなかった下痢は抗菌薬群24%対プラセボ群12%、こむら返りは20%対4%。一方で歯の喪失と排膿はプラセボ群にのみ起きた

出典:Cionca N, Giannopoulou C, Ugolotti G, Mombelli A. Amoxicillin and metronidazole as an adjunct to full-mouth scaling and root planing of chronic periodontitis. J Periodontol 2009;80(3):364-371. PMID: 19254119
本記事は論文の要点を医療従事者向けにまとめた解説です。臨床判断は原著と最新のエビデンスをご確認ください。
本記事は論文の要点を医療従事者向けにまとめた解説です。臨床判断は原著と最新のエビデンスをご確認ください。