スタチンを飲んでいる人の大臼歯、髄室は低い？——60歳以上90人の下顎大臼歯をバイトウィングX線で比べると、髄室の縦の比（高さ÷同じ起点から根分岐部までの距離）の年齢調整前の平均はスタチン群0.17・常用薬の無い対照群0.28（t検定 P<0.0001）で、年齢を調整しても約0.1小さく（P<0.0001）、横の比（幅÷同じ高さの歯冠の幅）は有意差を検出せず（t検定 P=0.3730）。関連を見た観察研究（Pettiette 2013）

①スタチンを飲んでいる人の大臼歯、髄室は低い？

60代・70代の患者さんの下顎大臼歯。根管治療で髄室を開けようとしたら、天井と髄床底がほとんど接するほど低く、入口を探すのに時間がかかった。問診票を見直すと、コレステロールの薬（スタチン）を飲んでいる。偶然でしょうか。

米国ノースカロライナ大学のPettietteらは、スタチンを飲んでいる60歳以上の人と、常用薬の無い60歳以上の人の下顎大臼歯を、バイトウィングX線で比べました（Journal of Endodontics 2013）。

②なぜ調べる必要があったのか

スタチン（HMG-CoA還元酵素阻害薬）は、脂質異常症の予防と治療の第一選択の薬です。中高年に広く使われ、全身でも口の中でも、意図しない良い影響・悪い影響がありうると著者らは書いています。

一方、培養細胞などの基礎研究では、シンバスタチンが歯髄幹細胞の象牙芽細胞への分化を促し、象牙質の形成を促すことが報告されていました（Okamotoら 2009 ほか）。歯髄の石灰化には、う蝕・修復・外傷などの局所の要因と、腎疾患や長期のステロイド使用などの全身の要因が知られています。しかし、飲み薬としてスタチンを長く使った時に歯髄で何が起きるかは、まだ調べられていませんでした。

そこで著者らは、「スタチンを全身投与で使っている人では、石灰化によって髄室が小さくなる」という仮説を立てて検証しました。

③どんな研究か

ノースカロライナ大学歯学部の電子記録から、次の条件で対象を選びました。60歳以上で、スタチンを飲んでいること。診断に十分な質のバイトウィングX線があり、根管治療・大きな修復・う蝕の無い下顎の第一または第二大臼歯が写っていること。覆髄の既往やくいしばり・歯ぎしりの既往がある人は除外しました。並行して、常用薬の無い60歳以上の人を対照群として選んでいます（著者らは年齢をそろえた対照群と書いています）。1,689件の記録を順に調べ、各群45人、計90人を選びました（検出力の計算から各群約45人と決めた）。

1人につき大臼歯1本（第一大臼歯34本、第二大臼歯56本）を選び、画像ソフト（ImageJ）で次の4か所を測りました。

・w：髄室の最も狭い所の近遠心の幅
・x：wと同じ高さでの歯冠全体の近遠心の幅
・y：髄室の高さ（原典の定義は「髄室の最も低い部分から髄床底まで」の垂直の長さ）
・z：yと同じ起点から根分岐部までの長さ

髄室の寸法を、歯の寸法に対する比として比べました（横の比＝w÷x、縦の比＝y÷z）。計測は、どちらの群の画像かを伏せた1人の検者が行いました（ミリとピクセルの2通りで測り、比の相関は r=0.9047（横）・0.9027（縦））。統計は、2群の平均の比較にt検定、年齢と性別を調整した重回帰分析、年齢の影響を見る一般化線形モデルを使っています。

④結果：縦の比はスタチン群で小さかった

縦の比（髄室の高さ÷同じ起点から根分岐部までの距離）は、年齢調整前の平均±標準偏差でスタチン群0.17±0.11、対照群0.28±0.11で、スタチン群で有意に小さい値でした（t検定 P<0.0001）。原典の図2は、同じ比を百分率の棒（約17%と約28%、図からの読み取り）で示しています。年齢の影響を一般化線形モデルで調べると、年齢の効果は有意ではなく（P=0.8835）、年齢を調整した後もスタチン群で縦の比が約0.1小さい結果でした（P<0.0001）。

横の比（髄室の幅÷同じ高さの歯冠の幅）は、年齢調整前の平均±標準偏差でスタチン群0.36±0.05、対照群0.37±0.05で、有意差は検出されませんでした（t検定 P=0.3730）。

また、スタチン群の45本中3本で、髄室がほぼ完全に閉塞していました。このような強い石灰化は、対照群では見られなかったと著者らは書いています（この本数の比較の検定は報告されていません）。

2つの群の背景には違いがあります。平均年齢はスタチン群71.24歳、対照群65.60歳で、表1では有意差がありました（P=0.0001）。性別（スタチン群は女性25人・男性20人、対照群は女性18人・男性27人）には有意差を検出していません（P=0.14）。スタチン群は他の薬も多く飲んでおり、アスピリン55%、ACE阻害薬51%、β遮断薬33%、利尿薬31%、抗うつ薬26%、カルシウム拮抗薬15%でした。対照群は常用薬の無い人たちです。

⑤結果の読み方

著者らは、スタチンを飲んでいる人で髄室の縦の比が小さかったことから、象牙芽細胞の活動が高まっている可能性を示し、全身投与のスタチンは髄室の石灰化に関わる要因の一つかもしれないと結論しています。基礎研究でスタチンが象牙質の形成を促したこととも合う、という読みです。

ただし、これは関連を見た観察研究です。スタチンが髄室を小さくしたことを確かめたものではありません。著者ら自身も、スタチンを飲む人は動脈硬化のリスクが高い可能性があり、心血管の病気と歯髄の石灰化の関連を示した過去の報告があること、この研究では動脈硬化の有無を確かめられていないことを挙げています。また、一緒に飲んでいる多くの薬が関わっている可能性も、著者らは限界として書いています。縦の比だけが違い、横の比に有意差を検出しなかった理由も、この研究では調べられていません。

⑥明日の臨床へ

ここから筆者の読みです。④の結果（縦の比がスタチン群で小さく、45本中3本で髄室がほぼ完全に閉塞）からは、問診票のスタチンの服用歴が、「この歯の髄室は低いかもしれない」と思い出すきっかけの一つになります。

筆者は、服用歴を確認のきっかけとし、準備は目の前のX線で髄室の高さを見て考えます。髄室が低ければ、著者らが挙げるように、マイクロスコープなどの拡大視野、髄室の探索用のバー、キレート剤などを用意しておく。スタチンを飲んでいない人でも髄室が狭い歯はありますし、この研究は服用をやめる・変えることを考える根拠にはなりません（ここまで筆者の読み）。

⑦ここだけ補助線