1問1答 論文 虫歯

妊娠6か月からのキシリトールで、子どものミュータンス菌定着は8.8か月遅れた

1問1答 論文 虫歯

カリオロジー|母子伝播・キシリトール

ミュータンス連鎖球菌(MS)の定着が早い子どもほど後年のう蝕が多い——だからこそ「母子伝播をどう遅らせるか」は小児予防の核心にあります。北欧の先行研究は出産後に介入を始めていましたが、2010年の J Dent Res は日本で、妊娠6か月から始めて子どもが9か月になった時点で終えるという、より早い介入を試しました。結果は子どもが12か月の時点でMS陽性がキシリトール群16.3%に対し対照群72.7%(p<0.001)。24か月でも63.0%対87.1%(p=0.035)。著者らは「母親がガムを噛まなかった子どもは8.8か月早くMSを獲得した」と述べています。

論文
Xylitol Gum and Maternal Transmission of Mutans Streptococci
著者
Nakai Y, Shinga-Ishihara C, Kaji M, Moriya K, Murakami-Yamanaka K, Takimura M(岡山大学)
掲載
J Dent Res 2010;89(1):56-60
種類
ランダム化比較試験(28か月・対照はガムなし・サンプリングと判定は盲検)
対象
唾液MSが高値の妊婦107名(キシリトール56/対照51)と、その子ども。完遂は77組

「妊娠中からキシリトールを噛むと、子どもの口はどうなるか」

ミュータンス連鎖球菌(MS)の定着が早い子どもほど、後年のう蝕が多い——1988年のKöhlerらの報告以来、繰り返し確認されてきた所見です。だからこそ「母子伝播をどう遅らせるか」は、小児の予防戦略の核心にあります。

北欧では、母親のキシリトールガム咀嚼が伝播を減らすことが示されてきました。ただしそれらの研究は、出産後に介入を始め、子どもの「感染の窓」の時期に近づいてから、あるいはその期間内に終わる設計でした。

2010年の J Dent Res は、日本で、もっと早い時期に介入したらどうなるかを確かめています——妊娠6か月から始め、子どもが9か月になった時点で終えるという設計で。

先に結論: 子どもが12か月の時点で、MS陽性はキシリトール群16.3%に対し対照群72.7%(p<0.001)。24か月時点でも63.0%対87.1%(p=0.035)。著者らは「母親がキシリトールガムを噛まなかった子どもは、噛んだ母親の子どもより8.8か月早くMSを獲得した」と述べています。

今回の一手:妊娠6か月から、子が9か月になるまで

  • 岡山市内の産婦人科を受診した妊娠3〜5か月の女性400名の唾液MSをDentocult SM Strip mutansで検査
  • MSが高値(スコア2以上=10⁵CFU/mL以上)の255名に案内を送り、107名が参加(19〜40歳・平均30.2歳)
  • ブロックランダム化でキシリトール群56名/対照(ガムなし)群51名に割付。割付コードは研究環境から離れた場所で管理
  • 両群に共通の基本予防(口腔衛生指導とPMTC)を妊娠6か月時に実施
  • キシリトール群は妊娠6か月からガム咀嚼を開始し、13か月後(子が9か月)に終了。1粒キシリトール1.32g、1粒5分以上を1日4回以上と指示
  • 子どもの舌背顎堤粘膜または歯面プラークから、6・9・12・18・24か月時にサンプルを採取。両部位のいずれかで検出されればMS陽性と判定
  • 子どもには一切介入していない。サンプリングと判定は割付を盲検化して実施
  • 実際の摂取は平均2.9回/日・3.83g/日(指示の4回には届いていない)

結果:定着の曲線が、まるごと後ろにずれた

0 33.3% 66.7% 100% MS陽性となった子どもの割合(%) 0% 8.6% 4.3% 41.9% 16.3% 72.7% 44.7% 72.7% 63% 87.1% 6か月 9か月 12か月 18か月 24か月 淡い棒=対照群。6か月時のみp=0.06で有意差なし、9・12か月はp<0.001、18か月p=0.021、24か月p=0.035。定着を止めたのではなく遅らせている
子どもがMS陽性となった割合の推移。6か月時は有意差がつかず(0%対8.6%・p=0.06)、9・12・18・24か月のすべてで有意差がついた
  • 6か月:0%(キシリトール)対 8.6%(対照)、p=0.06
  • 9か月:4.3% 対 41.9%、p<0.001
  • 12か月:16.3% 対 72.7%、p<0.001
  • 18か月:44.7% 対 72.7%、p=0.021
  • 24か月:63.0% 対 87.1%、p=0.035

注目したいのはグラフの形です。キシリトール群でも、24か月には63%がMS陽性になります。著者らはこの介入を「伝播を予防または遅延させうる」と書いており、少なくとも遅らせたことは確かです(24か月時点でも差は有意に残っています)。

「8.8か月」の出所はKaplan-Meier生存解析です。MSを獲得した月齢は、対照群が平均12.0か月・中央値12.0か月に対し、キシリトール群が平均20.8か月・中央値24.0か月(log-rank検定 p<0.001)。その平均の差が8.8か月です。

割合から計算すると、MS陽性のリスク比は12か月で0.22(16.3%÷72.7%)、24か月で0.72(63.0%÷87.1%)(本文の割合から計算)。時間が経つほど差が縮んでいくことが、この数字にも表れています。

なぜ「遅らせる」ことに意味があるのか: MSの定着が早い子どもほど後年のう蝕が多い、という関連が繰り返し報告されてきたからです。ただし本研究が測っているのはMSの定着であって、う蝕の発生そのものではありません(⑥で改めて触れます)。

キシリトールは何をしているのか

作用機序として著者らが挙げているのは、in vitroで示された不溶性の菌体外多糖の産生低下(Söderlingら1987)です。多糖が減れば、MSがエナメル質に付着しにくくなり、結果として伝播が抑えられる——という筋道です。

用量について、著者らは正直に書いています。レビューでは1日5〜10gを3回以上に分けて摂ることが有効とされ、本研究の3.83g/日はその下限に近い。ところがThorildら(2003)は1日1.95gという非常に低い用量でも伝播が減ったと報告している——用量反応関係は、まだはっきりしていません。

明日の臨床へ

  • 介入の窓は、出産前から開いている。本研究は妊娠6か月から始めて効果を示しました。妊婦健診の機会に伝えられる内容です
  • 対象は「MSが高値の母親」です。全妊婦に一律に勧める根拠を示した研究ではありません。唾液検査で層別する発想と相性がよい
  • 実際に噛まれていたのは1日2.9回・3.83g。指示どおりにはいきませんでした。「4回」を求めるより、続けられる回数を一緒に決めるほうが現実的かもしれません
  • これは「定着を防ぐ」話ではなく「遅らせる」話。24か月時点ではキシリトール群の63%がMS陽性です。ガムを噛めば安心、という説明にはしないほうがよいでしょう

ここだけ、冷静に補助線

まず、著者ら自身が挙げた限界を2つ対照群はプラセボガムではなく「ガムなし」でした。著者らは「この研究は対照ガムを使っておらず、盲検化に影響した可能性がある」と明記しています。ただし同じ段落で「ガム咀嚼そのものが伝播に与える影響は無視できるだろう」とも述べ、その根拠にガムベースを1日3〜5回噛んでも、ソルビトール/マルチトールで甘味を付けた無糖ガムでもMSは減らなかったという先行研究を挙げています。②脱落率が両群で大きく違います——キシリトール群17%(10/56)に対し対照群39%(20/51)。著者ら自身が「インセンティブが対照群のコンプライアンスを引き出すには不十分だった可能性があり、それは高い脱落率に表れている」と述べています。残った対照群がどういう集団だったかは分かりません。

加えて、読む側として置いておきたい補助線を3つ12か月時点で萌出歯数に差がありました(6.5本 対 8.2本・p=0.002)。歯が多ければ定着の場も増えます。④測っているのはMSの定着であって、う蝕の発生ではありません。⑤単一地域・単一施設の日本人集団での結果です。なお本研究は文部科学省の科学研究費(KAKENHI 15791208)による公的資金で行われ、ガムも研究費で購入されています(原著に利益相反の開示記載はありません)。設計と実施は丁寧で、結果の方向も先行研究と一致しています。「遅らせる手立てが、妊娠中から使える」という所見は、十分に臨床の役に立ちます。

今日のひとこと

MSの定着が早い子どもほど後年のう蝕が多いという関連は繰り返し報告されており、母子伝播を遅らせる介入には意味がある。北欧の先行研究は出産後に介入を始め、子どもの「感染の窓」に近づく時期に終えていた。本研究は日本で、妊娠6か月から始めて子どもが9か月になった時点で終えるという、より早い介入を検証したRCTである。唾液MSが高値(スコア2以上)の妊婦107名をキシリトール群56名と対照(ガムなし)群51名にブロックランダム化し、両群に口腔衛生指導とPMTCという共通の基本予防を行ったうえで、キシリトール群だけがガムを噛んだ(1粒1.32g・1日4回以上と指示)。子どもの舌背と顎堤粘膜または歯面プラークから6・9・12・18・24か月時にサンプルを採り、いずれかで検出されればMS陽性とした(子どもには一切介入していない)。結果は6か月0%対8.6%(p=0.06)、9か月4.3%対41.9%、12か月16.3%対72.7%(ともにp<0.001)、18か月44.7%対72.7%(p=0.021)、24か月63.0%対87.1%(p=0.035)。著者らは「母親がキシリトールガムを噛まなかった子どもは8.8か月早くMSを獲得した」とまとめている。注目すべきはグラフの形で、キシリトール群でも24か月には63%がMS陽性になる。著者らは「伝播を予防または遅延させうる」と書いており、少なくとも遅らせたことは確かである。8.8か月の出所はKaplan-Meier生存解析で、MSを獲得した月齢は対照群が平均12.0か月・中央値12.0か月、キシリトール群が平均20.8か月・中央値24.0か月(log-rank p<0.001)。割合から計算するとMS陽性のリスク比は12か月で0.22、24か月で0.72(本文の割合から計算)で、時間が経つほど差は縮む。実際の摂取は平均2.9回/日・3.83g/日と指示に届いていない。ただし著者ら自身が重い限界を挙げている——対照群はプラセボガムではなく「ガムなし」であり盲検化に影響した可能性、そして脱落率がキシリトール群17%に対し対照群39%と大きく違うことである(ただし著者らは、ガムベースやソルビトール/マルチトール甘味の無糖ガムではMSが減らなかった先行研究を挙げ、ガム咀嚼そのものの影響は無視できるだろうとも述べている)。12か月時点で萌出歯数にも差があった(6.5本対8.2本・p=0.002)。そして測っているのはMSの定着であって、う蝕の発生ではない。本研究は文部科学省の科学研究費(KAKENHI 15791208)による公的資金で行われている。

出典:Nakai Y, Shinga-Ishihara C, Kaji M, Moriya K, Murakami-Yamanaka K, Takimura M. Xylitol Gum and Maternal Transmission of Mutans Streptococci. J Dent Res 2010;89(1):56-60. PMID: 19948944
本記事は論文の要点を医療従事者向けにまとめた解説です。臨床判断は原著と最新のエビデンスをご確認ください。
本記事は論文の要点を医療従事者向けにまとめた解説です。臨床判断は原著と最新のエビデンスをご確認ください。