1問1答 論文 痛み・口腔顔面痛

知覚過敏の治りを、歯髄の血流で測れるか?——前歯の象牙質知覚過敏がある7人36歯を、ACPジェル単独とジェル+Nd:YAGレーザーに割り付けたスプリットマウス無作為化試験。痛みの申告(VRS)とレーザードップラー血流計の値のスピアマンの相関は、36歯全体でどの時点も0.60〜0.79。30日後のVRSはレーザー併用の歯1.33・ジェル単独の歯1.94(p=0.001)だった(血流は痛みそのものではない・Miron 2020)

1問1答 論文 痛み・口腔顔面痛

痛みの診査|前歯の象牙質知覚過敏がある22〜35歳の7人・36歯を、左右対称の歯で2つの治療に無作為に割り付け、エアー刺激への痛みの申告(VRS)と歯髄の血流(レーザードップラー血流計)を1か月まで5回測った試験(Miron 2020・Int J Environ Res Public Health)

知覚過敏の治療が効いたかどうかは、ふつう患者さんの「しみ方」の申告で判断します。では、歯髄の血流を測る機械で、その変化を客観的に追えるのか。Mironらは、前歯の象牙質知覚過敏がある7人の36歯を、ACP(非晶質リン酸カルシウム)配合のジェル単独と、ジェル+Nd:YAGレーザーに左右で無作為に割り付け、エアー刺激への痛みの申告(VRS・0〜4)とレーザードップラー血流計(LDF)の値を、治療の前・直後・24時間後・7日後・30日後に記録しました。VRSとLDFの値のスピアマンの相関は、36歯全体ではどの時点も有意で0.60〜0.79。30日後のVRSの平均は、レーザー併用の歯1.33、ジェル単独の歯1.94で、差は有意でした(p=0.001)。ただし、7人36歯・1か月までの小さな試験で、血流の値は痛みそのものではありません。30日後のVRSの2群の平均の差0.61は、著者らが示した測定の誤差の目安(MDC・2.8超)より小さい値です。

論文
Using Laser-Doppler Flowmetry to Evaluate the Therapeutic Response in Dentin Hypersensitivity(レーザードップラー血流計による象牙質知覚過敏の治療反応の評価)
著者
Mariana Miron, Diana Lungeanu, Edmond Ciora, Emilia Ogodescu, Carmen Todea(ヴィクトル・バベシュ医科薬科大学・ルーマニア)
掲載
International Journal of Environmental Research and Public Health 2020; 17(23): 8787
種類
スプリットマウスの単盲検無作為化試験(1施設)。前歯の象牙質知覚過敏(VRS 2〜3)がある22〜35歳の7人・36歯(各治療18歯)。左右対称の歯を、ACP配合の知覚過敏用ジェル単独と、ジェル+Nd:YAGレーザー(1.00W・1歯15秒を4回・1回の処置)に無作為に割り付けた。治療の前・直後・24時間後・7日後・30日後に、エアー刺激への痛みの申告(VRS・0〜4)とレーザードップラー血流計の値を記録。無治療の対照は無い
資金・利益相反
外部の資金は無く、利益相反は無いと記載
DOI
10.3390/ijerph17238787
PMID
33256192

①知覚過敏の治りを、歯髄の血流で測れるか?

知覚過敏の処置のあと、「まだしみますか?」と聞いて、効いたかどうかを判断する。日々の臨床ではそれがふつうです。ただ、申告だけでは、治療どうしを比べにくいという面もあります。

ルーマニアのMironらは、歯髄の血流を測るレーザードップラー血流計(LDF)で、知覚過敏の治療への反応を追えるかを調べました(International Journal of Environmental Research and Public Health 2020)。

結論を先に書きます。
・対象:前歯の象牙質知覚過敏(VRS 2〜3)がある22〜35歳の7人、36歯(ルーマニアの1施設)。左右対称の歯を2つの治療に無作為に割り付けたスプリットマウス試験(単盲検)
・治療:ACP(非晶質リン酸カルシウム)配合の知覚過敏用ジェル単独(18歯)/ジェル+Nd:YAGレーザー(18歯)。どちらも1回だけ
・測ったもの:エアー刺激への痛みの申告(VRS・0〜4)と、LDFで記録した歯髄の血流。治療の前・直後・24時間後・7日後・30日後の5回
・VRSとLDFの関係:36歯全体のスピアマンの相関は、どの時点も有意で0.60〜0.79(0.599〜0.788)
・2つの治療の比較:30日後のVRSの平均は、レーザー併用の歯1.33、ジェル単独の歯1.94(p=0.001)。治療の直後は逆に、レーザー併用の歯のほうが高かった(レーザー併用2.89、ジェル単独2.56、p=0.034)
・注意:7人・1か月までの小さな試験。血流の値は痛みそのものではない。無治療の対照は無い

②なぜ血流で測ろうとしたのか

著者らによると、知覚過敏や知覚過敏用の薬剤の効果は、冷たい刺激などへの反応の強さを、NRS・VRS・VASといった1次元の痛みの尺度で評価するのが一般的です。著者らは、こうした尺度では治療どうしを比べにくく、標準化された評価の手順をつくる根拠が要ると述べています。

一方、LDFは、歯髄の状態を、非侵襲的に、その場で客観的に見る方法として報告されてきました。そこで著者らは、LDFの記録が、痛みの申告(VRS)と整合するかを主な目的に(各時点のVRSとLDFの値の関係で確かめています)、2つの治療の効果の大きさを比べることを副次の目的にしました。著者らは、VRSとLDFは感度が同じではないので、2つの道具が医学的に同等かを調べた研究ではない、とも断っています。

③どんな研究か

2018年9月〜2019年12月に、ルーマニアのティミショアラ市立病院で行われました。対象は、上顎か下顎の前歯に象牙質知覚過敏があり、VRSが2〜3の22〜35歳の7人。歯は生活歯で、むし歯も修復も無いものに限っています。過去1年の知覚過敏の処置や知覚過敏用の歯みがき剤の使用、ブラキシズムなどの習癖、酸の多い食事、抗炎症薬・鎮痛薬・向精神薬の常用、3か月以内の歯周外科や矯正治療などがある人は除かれました。

1人につき、左右対称の2つの象限から6本か4本の単根の前歯を選び、左右対称の歯を2つの治療に無作為に割り付けました(合計14象限・36歯、各治療18歯)。治療は次の2つで、どちらも1回だけです。

・ジェル単独:ACP(非晶質リン酸カルシウム)配合の知覚過敏用ジェル(Relief ACP。原典では2%フッ化物ジェルとも記載)を歯頸部に塗る
・ジェル+Nd:YAGレーザー:同じジェルを塗り、その上からNd:YAGレーザー(波長1064nm・1.00W・10Hz・ファイバー径300μm・1歯15秒を4回)を照射する

評価は2つです。1つは、歯に圧縮空気を最長10秒当てたときの痛みを0(痛みなし)〜4(耐えられない痛み)で答えるVRS。もう1つはLDFで、シリコーンの印象でプローブを歯頸部の3分の1に当て、歯肉の血流の信号が混ざらないよう歯の周りを光重合の液状ダムで覆い、1回1.5分記録した平均値を使いました。治療の前・直後・24時間後・7日後・30日後の5回、VRSとLDFを対で記録しています。

人数は、LDFで見込んだ効果の大きさ(コーエンのd=0.8)から計算し、30歯以上が要るとされました。参加者は試験のあいだ、デンタルフロス・抗炎症薬・知覚過敏用の薬剤を使わないよう指示されています。

④結果:血流の値が高い歯ほど、しみる申告も高かった

痛みの申告(VRS)。治療の前は、ジェル単独の歯2.50、レーザー併用の歯2.56でした(p=0.655)。治療の直後は、レーザー併用の歯のほうが高く(レーザー併用2.89、ジェル単独2.56、p=0.034)、24時間後は差が有意ではありませんでした(レーザー併用2.39、ジェル単独2.28、p=0.157)。7日後(レーザー併用1.56、ジェル単独2.06、p=0.003)と30日後(レーザー併用1.33、ジェル単独1.94、p=0.001)は、レーザー併用の歯のほうが低い値でした。p値は、各時点で2つの群の歯の値を比べたウィルコクソン検定です。

図1 エアー刺激への痛みの申告(VRS・0〜4)の平均:ジェル単独の歯とジェル+Nd:YAGレーザーの歯(各 18歯)、5時点 ジェル単独(18歯) ジェル+Nd:YAGレーザー(18歯) 0 1 2 3 4 治療の前 p=0.655 2.50 2.56 治療の直後 p=0.034 2.56 2.89 24時間後 p=0.157 2.28 2.39 7日後 p=0.003 2.06 1.56 30日後 p=0.001 1.94 1.33 VRSの平均(0=痛みなし、4=耐えられない痛み) 対象:前歯の象牙質知覚過敏がある22〜35歳の7人、36歯(ルーマニアの1施設)。左右対称の歯を2つの治療に無作為に割 り付けたスプリットマウス試験(単盲検)。原典の表2の値。 VRSは、歯に圧縮空気を最長10秒当てたときの痛みを0〜4で答えたもの。参加の条件はVRSが2〜3。p値は、各時点で2つの 群の歯の値を比べたウィルコクソン検定。 治療はどちらも1回だけ。ジェルはACP(非晶質リン酸カルシウム)配合の知覚過敏用ジェル。レーザーはジェルの上から 1歯15秒を4回、1.00W。
図1 エアー刺激への痛みの申告(VRS・0〜4)の平均。ジェル単独の歯とジェル+Nd:YAGレーザーの歯(各18歯)、5時点。原典の表2の値。

歯髄の血流(LDF)。著者らは、各歯の血流を治療の前の値と比べた相対的な差を、効果の大きさとして推定しました。値の向きを原典の表6と表7を見比べて読むと(筆者の読み取り)、治療の直後は、レーザー併用の歯で血流が上がり(−0.371)、7日後と30日後は、どちらの治療でも治療の前より下がっていて、その下がり方はレーザー併用の歯のほうが大きい値でした(30日後 0.409と0.272)。2つの治療の差は、どの時点でも有意です。

図2 歯髄の血流(レーザードップラー血流計の値)の、治療の前からの相対的な差の推定値(平均と95%信 頼区間) 時点 ジェル単独 ジェル+Nd:YAGレーザー 治療の直後 −0.053(−0.126〜0.021) −0.371(−0.444〜−0.298) 24時間後 0.130(0.043〜0.217) −0.087(−0.174〜−0.001) 7日後 0.304(0.231〜0.376) 0.430(0.358〜0.503) 30日後 0.272(0.226〜0.318) 0.409(0.363〜0.455) 対象と治療は図1と同じ(7人36歯・各治療18歯のスプリットマウス無作為化試験)。血流は、歯頸部に当てたプローブで 1回1.5分記録した平均値。原典の表9(全行)。 値の向き:原典の表6(血流の値)と表7(相対差)を見比べると、正の値は治療の前より血流が下がったこと、負の値は上 がったことを表す(筆者の読み取り)。0.30なら、治療の前より約30%下がった目安。 2つの治療の差は、どの時点でも二元配置分散分析で有意(治療の直後p<0.001、24時間後p=0.001、7日後p=0.017、 30日後p<0.001。原典の表7)。 血流の値は痛みそのものではない。著者らは、血流の変化を、知覚過敏の治療への反応を客観的に追う指標として調べた。
図2 歯髄の血流の、治療の前からの相対的な差の推定値(原典の表9の全行)。正の値は血流の低下、負の値は上昇(原典の表6と表7を見比べた筆者の読み取り)。

VRSとLDFの関係。同じ時点のVRSとLDFの値のスピアマンの相関係数は、36歯全体ではどの時点も有意で、0.599〜0.788でした。正の相関なので、血流の値が高い歯ほど、痛みの申告も高い傾向です。群ごとに見ると、レーザー併用の歯の治療の直後(0.443)と、ジェル単独の歯の30日後(0.275)は有意ではありませんでした。

図3 痛みの申告(VRS)とレーザードップラー血流計の値のスピアマンの相関係数(各時点) 時点 全体(36歯) ジェル単独(18歯) ジェル+レーザー(18歯) 治療の前 0.739** 0.696** 0.787** 治療の直後 0.651** 0.701** 0.443 24時間後 0.788** 0.805** 0.793** 7日後 0.676** 0.631** 0.690** 30日後 0.599** 0.275 0.580* 対象と治療は図1と同じ(7人36歯のスプリットマウス無作為化試験)。原典の表5(全行)。* p<0.05、** p<0.01。 印の無い値は有意ではなかった。 正の相関は、血流の値が高い歯ほど、痛みの申告も高い傾向を表す。相関は、同じ時点の2つの値の並び方がそろっている かを見たもので、血流が痛みの原因であることを示すものではない。
図3 VRSとLDFの値のスピアマンの相関係数(原典の表5の全行)。

このほか、治療の後のVRSの級内相関係数(ICC)は全体で0.424(95%信頼区間0.255〜0.603)で、著者らはVRSの信頼性を中程度と評価しています。

一方、LDFの治療の前からの相対的な差について反復測定の分散分析を行うと、時間と治療の組み合わせ(偏イータ二乗0.839)と、時間と患者の組み合わせ(0.501)がいずれも有意で、著者らは、効果のばらつきの約84%を治療が、約50%を患者の特性が説明すると述べています。

⑤結果の読み方

この試験で言えるのは、前歯の知覚過敏がある7人の36歯では、5つの時点のどれでも、LDFで測った歯髄の血流の値が高い歯ほど、エアー刺激への痛みの申告も高い傾向があったということです(36歯全体)。著者らはこれを、LDFの測定がVRSと食い違わない、つまり測定に一定の妥当性があることの裏付けと読んでいます。

ただし、LDFの値は痛みの強さそのものではなく、歯髄の血流を測った値です。痛みの申告と血流の値がそろって並ぶことは示されましたが、相関は、血流が痛みの原因であることや、血流を下げれば痛みが取れることを示すものではありません。著者らは、レーザー照射の直後にVRSとLDFの相関が弱まった理由を、照射で起きた血流の変化をLDFが捉えたためと考えています(著者らの解釈)。全員が、照射中と照射の直後に軽い痛みを伴うしみを訴えたと書かれています。

2つの治療の比較は、左右の歯を無作為に割り付けているので、7日後・30日後のVRSとLDFの差は、治療の違いとして読む材料になります。一方、どちらの群でもVRSの平均が時間とともに下がったこと(群の中の変化の検定は載っていない)は、無治療の歯を置いていないので、治療の効果か、時間の経過や指導の影響かを区別できません。

⑥明日の臨床へ

著者らの結論は、「LDFは、患者がVRSで変化を感じていない時でも歯髄の微小循環の変化を記録した。知覚過敏の治療の効果を客観的に評価・定量する道具になりうることを示した、概念実証の研究だ」というものです。

ここからは筆者の読みです。LDFを使わない診療でも、この論文から持ち帰れることがあります。まず評価の刺激と尺度をそろえることです。この試験は、圧縮空気を最長10秒当てて0〜4で答えてもらう、という同じ方法で5回記録しています。処置の前後で聞き方が変わると、申告どうしを比べにくくなります。

次に、Nd:YAGレーザーを併用した歯は、直後のしみる申告の平均が、ジェル単独の歯より高かったこと(レーザー併用2.89、ジェル単独2.56)。照射中と直後の軽い痛みは全員が訴えています。効果を見るなら、処置の直後ではなく、日を置いてから聞くほうがよさそうです。7日後・30日後には、レーザー併用の歯のほうがVRSは低い値でした。

「しみますか?」の答えに、別の物差しを添えられないか。そう考えるときの、最初の1本として読める論文です。

⑦ここだけ補助線

ここだけ、冷静に補助線左右の歯を割り付けて、30日後までの5つの時点で、痛みの申告と血流を対にして記録した、丁寧な試験です。読むときは次の点だけ押さえておきたいところです。
・規模と期間:7人・36歯・30日後まで。36歯は7人から出ていて、同じ人の歯どうしは独立ではない(著者らは患者を要因に入れた分散分析で扱っている)
・VRSの差と測定の誤差:30日後のVRSの2群の平均の差は0.61だったが、著者らが示したMDC(測定の誤差を超えた変化の目安)は2.8を超える。著者らは、人数をLDFの効果から決めたため、VRSでは感度が足りなかったと書いている
・血流は痛みではない:LDFは歯髄の血流を測る。痛みの申告と相関したが、痛みそのものを測ったわけではない
・対照と盲検:無治療の歯や偽のレーザー照射は無い。単盲検とあるが、誰を盲検にしたかは書かれていない。割り付けの方法の詳細も無い
・条件のそろった環境:熟練した術者が行い、参加者は口腔衛生と食事の指示を守った。著者らは、ふだんの診療で同じ結果になるかは課題だとしている
・倫理審査の記載:承認番号に付いた日付は2020年11月12日で、記載上は参加者の登録期間(2018年9月〜2019年12月)より後になっている
それでも、「知覚過敏の治りを、申告とは別の物差しで追えるか」という問いに、数字で最初の手がかりを出した1本です。著者らは、より大きな人数と、さまざまな治療での検証を次の課題に挙げています。

今日のひとこと

前歯の象牙質知覚過敏がある7人36歯のスプリットマウス無作為化試験では、エアー刺激への痛みの申告(VRS)とレーザードップラー血流計の値は、36歯全体ではどの時点も有意に相関しました(0.60〜0.79)。30日後のVRSは、ジェル+Nd:YAGレーザーの歯1.33、ジェル単独の歯1.94で、差は有意でした。血流は痛みそのものではなく、7人・1か月までの小さな試験で、30日後のVRSの2群の平均の差(0.61)は著者らが示した測定の誤差の目安より小さい値です。それでも「知覚過敏の治りを、申告とは別の物差しで追えるか」を試した1本です。

Miron M, Lungeanu D, Ciora E, Ogodescu E, Todea C. Using Laser-Doppler Flowmetry to Evaluate the Therapeutic Response in Dentin Hypersensitivity. Int J Environ Res Public Health. 2020;17(23):8787. doi: 10.3390/ijerph17238787. PMID: 33256192
本記事は論文の要点を医療従事者向けにまとめた解説です。臨床判断は原著と最新のエビデンスをご確認ください。