1問1答 論文 歯周病

SRPにクロルヘキシジンを足すと、何ミリ得か

1問1答 論文 歯周病

ペリオ|Phase1 初期治療

スケーリング・ルートプレーニングに、クロルヘキシジン洗口液を足す。プラークコントロールの基準物質を上乗せするのだから、悪いはずがない——そう考えるのは自然です。では実際、ポケットは何ミリ余分に浅くなるのでしょうか。2017年のJADAのメタ解析が、その「何ミリ」を出しています。

論文
Chlorhexidine mouthwash as an adjunct to mechanical therapy in chronic periodontitis: A meta-analysis
著者
Da Costa LFNP, Amaral CDSF, Barbirato DDS, Leão ATT, Fogacci MF
掲載
The Journal of the American Dental Association 2017
種類
システマティックレビュー+メタ解析(RCTのみ)
PMID
28284417

「足して悪いことはない」で終わらせない

クロルヘキシジン(CHX)は、歯肉縁上のプラークコントロールにおける基準物質(criterion standard)と位置づけられてきました。広い抗菌スペクトル、高い実質的な口腔内滞留性、全身毒性の低さ、細菌の耐性化が起きにくいこと——40年以上研究されてきた実績があります。

だからSRPに足すことには、理屈上の抵抗がありません。器具が届かない軟組織側からの再定着(recolonization)を抑えられるはずという発想です。1995年にQuirynenらが提唱したフルマウス・ディスインフェクションも、この考え方に立っています。

ただし著者らはこう問い直します。慢性歯周炎(CP)の場面では、洗口液を上乗せすべきかどうか、研究結果は一致していない。ならば「上乗せするとPDとCALが何ミリ良くなるのか」を数字で出そう、というのがこのメタ解析です。

先に結論: ポケットは0.2〜0.3mmだけ余分に浅くなる。アタッチメントレベルへの効果は統計学的に示せない。著者ら自身が「統計学的には有意、臨床的にはわずか」と書いている。

8編に絞り込むまで

PubMed・Scopus・SciELO・Cochrane CENTRALを2014年6月から2016年9月まで検索。2,459件のタイトルから、2,414件を無関係として除外、22件を言語で除外。全文を読んだ23編のうち16編が基準を満たさず脱落し、手作業の文献検索で1編を追加して、最終的に8編が残りました。

採択の条件は明快です。慢性歯周炎を対象としたRCTで、治療群における唯一の抗菌薬がCHX洗口液であること。洗口液なし、またはプラセボの対照群があり、PDとCALの両方を評価していること。全身疾患を持つ症例や、他の化学的プラークコントロールを併用した研究は除外されています。

ここで重要な分岐があります。採択した8編は機械的治療の方式によって2群に分かれていました4〜6回に分けて行う通常のSRPと、24時間以内に全顎を行うフルマウス・ディスインフェクションです。

そして統合できたのは前者だけでした。後者の3編はCHXの濃度(0.12%と0.20%)も観察期間もばらばらで、まとめる根拠がなかったからです。フルマウス群の答えは、この論文では出ていません

結果:ポケットは0.2〜0.3mm浅くなる

0 0.2 0.4 0.6 追加で得られたポケット深さの減少(mm) 0.3 0.2 40〜60日 180日 95%CIは40〜60日で0.08〜0.58、180日で0.02〜0.47。90日の時点では有意差なし
CHX洗口液を上乗せして追加で得られたポケット深さの減少(4〜6回SRP群・統合値)

統計学的に有意だった時点は2つだけです。40〜60日で0.33mm(95%CI 0.08〜0.58、p<0.05)180日で0.24mm(95%CI 0.02〜0.47、p<0.05)

90日の時点では有意差が出ませんでした。ただしこれは「90日で効果が消える」という意味ではありません。著者らが明記しているとおり、90日のプールに入った研究は、40〜60日および180日のプールに入った研究と同じではないからです。時点ごとにデータを出している研究が違う、というメタ解析特有の事情です。

0 1.5 3 4.5 ポケット深さ PD(mm) 3.7 3.7 2.7 3.1 2.7 3 ベースライン 40〜60日 180日 濃い棒=SRP+CHX群(Feres 2009・各群20名)。数値が小さいほど浅い
採択研究の一例(Feres 2009・n=20対20)。実測値で見ると差はこの程度

抽象的な統合値だけでは掴みにくいので、採択された1編の実測値を見ておきます。ベースラインのPDは両群とも3.7mm40〜60日でCHX群2.7mm、対照群3.1mm180日でCHX群2.7mm、対照群3.0mm差は0.3〜0.4mmで、統合値とよく一致します。

そしてCALです。こちらはどの時点でも統計学的に有意ではありませんでした(p>0.05)。方向としてはCHX群に有利ですが、差として示せていない。歯周治療の最終的な目標がアタッチメントの獲得であることを考えると、この結果は重い意味を持ちます。

なおBegg検定でもEggerプロットでも出版バイアスの証拠は出ず、研究間の異質性も低い(ランダム効果モデルと固定効果モデルで結果が変わらなかった)と報告されています。

なぜ、これほど差が小さいのか

著者らは理由をはっきり書いています。メタ解析に含まれた研究のほとんどは、ベースラインのPDとCALが平均して浅い部位だった

浅いポケットは、機械的清掃だけでも十分に届きます。SRP単独ですでに天井近くまで改善している場面では、上乗せの余地がそもそも小さい。だから差が0.2〜0.3mmに留まった、という説明です。

もう一点。8編のうち、CHXがPDとCALに与える影響を主目的として設計されていたのは3編だけでした。残りは別の主目的を持つ研究から該当データを拾ってきています。

ここが要点: この0.2〜0.3mmという数字は、比較的浅いポケットで測られた値。深いポケットや、清掃が難しい部位で同じ結果になるかは、この論文からは言えない。

明日の臨床へ

1つ目。「念のため出しておく」をやめる。 CHXには外因性の着色という確実な代償があります。得られるものがPDで0.2〜0.3mm、CALはほぼゼロと分かった以上、全例に配るのではなく、出す理由がある症例に絞るのが筋になります。著者らの結論も、まさにこの天秤を求めています。

2つ目。出すなら期間を決めて出す。 採択研究の処方期間は14日から180日までとばらついていました。効果が見えたのは40〜60日と180日です。治療の山場に合わせて期間を区切り、漫然と続けない——着色のリスクを最小にする現実的な運用です。

3つ目。患者さんへの説明を「代わり」にしない。 この研究のCHXはすべてSRPへの上乗せとして使われています。単独で効くという話ではありません

4つ目。フルマウス・ディスインフェクションについては、この論文は答えを出していない。 24時間で全顎を行う方式の3編は統合できませんでした。「まだ分かっていない」と正しく保留するのが、この論文の読み方です。

ここだけ、冷静に補助線。 採択されたのは8編、しかも主目的がCHXの効果検証だったのは3編。サンプルサイズも各群7〜46人と小さく、3編は割り付けの隠蔽が不明と評価されています。またCHXは着色するため盲検化が事実上不可能で、著者らはこの項目を品質評価から外しています。評価されたのはPDとCALだけで、出血・炎症・患者の主観・費用は対象外です。それでも「上乗せの効果を何ミリという単位で言語化した」意義は大きく、患者さんに処方する/しないを説明するときの根拠として、そのまま使えます。深いポケットに絞った続報が出れば、判断はさらに精密になりそうです。

今日のひとこと

慢性歯周炎に対する機械的治療+クロルヘキシジン(CHX)洗口液を、機械的治療単独と比べたRCTを集めたメタ解析。2,459件から最終的に8編が採択されました。統合できたのは4〜6回に分けてSRPを行った群だけです(24時間で全顎を行うフルマウス・ディスインフェクションの3編は、CHX濃度と観察期間がばらばらで統合不能)。結果、ポケット深さ(PD)で統計学的に有意だったのは2つの時点のみ40〜60日で0.33mm(95%CI 0.08〜0.58)180日で0.24mm(95%CI 0.02〜0.47)の追加的な減少でした。90日の時点では有意差なし。そして臨床的アタッチメントレベル(CAL)は、CHX群に有利な方向ではあるものの、どの時点でも統計学的に有意ではありませんでした(p>0.05)。著者ら自身が「統計学的には有意だが、臨床的にはわずか(clinically slight)と解釈できる」と書いています。採択された研究の多くはベースラインのポケットが浅めだったことも、差が小さく出た理由として挙げられています。結論は「PDのわずかな上乗せ、CALへはほぼ無効、そして着色のリスク——この3つを天秤にかけて処方を判断せよ」

出典:Da Costa LFNP, Amaral CDSF, Barbirato DDS, Leão ATT, Fogacci MF. Chlorhexidine mouthwash as an adjunct to mechanical therapy in chronic periodontitis: A meta-analysis. J Am Dent Assoc 2017. PMID: 28284417
本記事は論文の要点を医療従事者向けにまとめた解説です。臨床判断は原著と最新のエビデンスをご確認ください。
本記事は論文の要点を医療従事者向けにまとめた解説です。臨床判断は原著と最新のエビデンスをご確認ください。